急性LINE-1过表达重塑原代人类成纤维细胞的转录组、蛋白质组和分泌组

真核生物基因组中有相当大一部分由转座元件组成，这些元件通常在年轻且健康的细胞中受到抑制，但在细胞衰老和个体老化过程中可能发生去抑制。LINE-1（L1）是按基因组覆盖比例计在人类基因组中含量最丰富的转座元件，其去抑制已被认为参与炎症性衰老反应。然而，L1转录本身是否足以在健康细胞中驱动与衰老相关的分子表型，尚未得到充分研究。在本研究中，我们采用多组学方法，对瞬时过表达一个人源L1Hs元件的原代人IMR-90成纤维细胞进行转录组学、蛋白质组学和分泌组学分析，以阐明L1转录在系统层面的影响。值得注意的是，L1Hs的瞬时过表达诱导了转录组、蛋白质组和分泌组的广泛重塑，并影响与细胞周期调控和干扰素信号传导相关的通路。对多个相互独立的L1元件进行分析后发现，其急性表达可引发既具有共性又存在差异的细胞反应。因此，我们的研究结果表明，急性L1表达能够诱导协调性的分子重塑，其影响范围超越了经典的逆转座相关通路，而并非仅仅模拟细胞衰老或触发抗病毒信号传导。本研究建立了一个综合性的多组学资源，用于研究L1转录在人类细胞中的影响，并强调在衰老和疾病过程中，有必要将不同的转座元件家族视为细胞状态的独立调控因子。

真核生物基因组的很大一部分由转座元件组成，这些元件通常在年轻且健康的细胞中受到抑制，但可在细胞衰老和机体老化过程中解除抑制。LINE-1（L1）按基因组覆盖比例计，是人类基因组中最丰富的转座元件，其去抑制已被认为与炎症性衰老反应有关。然而，L1转录本身是否足以在健康细胞中驱动与衰老相关的分子表型，尚未得到充分研究。在本研究中，我们采用多组学方法，对瞬时过表达人源L1Hs元件的原代人IMR-90成纤维细胞进行转录组学、蛋白质组学和分泌组学分析，以解析L1转录在系统层面的影响。有趣的是，L1Hs的瞬时过表达引发了转录组、蛋白质组和分泌组的广泛重塑，并影响了与细胞周期调控和干扰素信号传导相关的通路。对多个独立L1元件的分析显示，急性表达可诱导既具有共性、又具有差异性的细胞反应。因此，我们的研究结果表明，急性L1表达能够诱导协调性的分子重塑，其影响范围超越了经典的逆转座相关通路，而并非简单地模拟细胞衰老或触发抗病毒信号传导。本研究建立了一个用于研究L1转录在人类细胞中影响的综合性多组学资源，并强调，在衰老和疾病过程中，有必要将不同转座元件家族视为细胞状态的独立调控因子。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.03.749265v1?rss=1

🏷️ LINE-1转座元件 转录组学 蛋白质组学 分泌组学 细胞衰老 干扰素信号传导