多模态分析确立了卵巢纤维化是人类生殖衰老中可测量且可靶向的标志特征

摘要 卵巢衰老是女性不孕、全身性疾病负担及死亡的基础因素。间质纤维化被认为参与卵巢衰老过程，但其在人类原位卵巢中的特征尚未得到界定。我们在同一受试者中整合剪切波弹性成像（SWE）、细胞外基质（ECM）新表位指纹分析以及卵泡液抽吸物的单细胞RNA测序，对卵巢纤维化进行了全面分析。在按年龄分层的队列中（37岁；N=32），年龄可预测卵巢硬度，而平均硬度与卵母细胞获取数量减少及卵泡效率降低独立相关。ECM分析揭示了一种动态纤维化指数，其特征为形成产物多于降解产物。单细胞转录组学显示，与年龄相关的成纤维细胞炎症性间质程序，该程序富集于促纤维化通路，并伴有间质细胞—免疫细胞相互作用。在规模更大的验证队列中（25–45岁；N=100），年龄同样与卵巢硬度相关。因此，卵巢纤维化是人类生殖衰老中一种可量化的标志，具有成为可靠的潜在无创生物标志物及治疗干预靶点的前景。

多模态分析揭示卵巢纤维化是人类生殖衰老过程中一种可测量且可靶向的标志

Lydia Hughes Emily Zaniker-Gomez Pooja Devrukhar Subhasri Biswas Alexis Trofimchuk Tomiris Atazhanova Joan Riley Anna Kleinhans Man Zhang Signe Holm Nielsen Morten Karsdal 查看 ORCID 主页 Michael Stout Elnur Babayev Francesca Duncan

doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749443

Lydia Hughes 1 西北大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Emily Zaniker-Gomez 1 西北大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Pooja Devrukhar 1 西北大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Subhasri Biswas 2 俄克拉荷马医学研究基金会； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Alexis Trofimchuk 1 西北大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Tomiris Atazhanova 1 西北大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Joan Riley 1 西北大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Anna Kleinhans 1 西北大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Man Zhang 3 密歇根大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Signe Holm Nielsen 4 Nordic Bioscience； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Morten Karsdal 5 Nordic Biosciences； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Michael Stout 6 俄克拉荷马医学研究基金会； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Michael Stout 的 ORCID 记录

Elnur Babayev 1 西北大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Francesca Duncan 7 西北大学 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

通讯作者： f-duncan{at}northwestern.edu

摘要

信息/历史 指标 预览 PDF

摘要

摘要

卵巢衰老是女性不孕、全身性疾病负担及死亡的基础。间质纤维化被认为参与卵巢衰老，但尚未在人体原位卵巢中得到界定。我们在同一受试者中整合应用剪切波弹性成像（SWE）、细胞外基质（ECM）新表位指纹分析以及卵泡液抽吸物的单细胞 RNA 测序，以全面分析卵巢纤维化。在按年龄分层的队列中（37 岁；N=32），年龄可预测卵巢硬度，而平均硬度与卵母细胞获得数减少及卵泡效率降低独立相关。ECM 分析显示，动态纤维化指数偏向于形成产物而非降解产物。单细胞转录组学显示，与年龄相关的成纤维炎症性间质程序，该程序富集于促纤维化通路，并伴有间质—免疫细胞相互作用。在规模更大的验证队列中（25—45 岁；N=100），年龄同样与卵巢硬度相关。因此，卵巢纤维化是人类生殖衰老过程中一种可量化的标志，并有望成为稳健的潜在无创生物标志物及治疗干预靶点。

利益冲突声明

作者已声明不存在利益冲突。

基金资助信息声明

Friends of Prentice

全球生殖长寿与平等联盟，GCRLE 1323

Eunice Kennedy Shriver 国家儿童健康与人类发育研究所， https://ror.org/04byxyr05 K12 HD050121 F30 HD113284 R01 AG099844

版权

本预印本的。 保留所有权利。未经许可不得重复使用。

返回顶部 上一篇 下一篇

发布于 2026 年 9 月 8 日。

下载 PDF

电子邮件

感谢您有兴趣传播 bioRxiv 上的内容。

您的电子邮件地址 *

您的姓名 *

发送至 *

请输入多个地址，每行一个，或使用逗号分隔。

您即将发送以下内容

多模态分析揭示卵巢纤维化是人类生殖衰老过程中一种可测量且可靶向的标志

邮件主题

（您的姓名）已从 bioRxiv 向您转发一个页面

邮件正文

（您的姓名）认为您可能会对 bioRxiv 网站上的这一页面感兴趣。

您的个人留言

验证码

此问题用于测试您是否为人类访客，并防止自动化垃圾信息提交。

分享

多模态分析揭示卵巢纤维化是人类生殖衰老过程中一种可测量且可靶向的标志

Lydia Hughes Emily Zaniker-Gomez Pooja Devrukhar Subhasri Biswas Alexis Trofimchuk Tomiris Atazhanova Joan Riley Anna Kleinhans Man Zhang Signe Holm Nielsen Morten Karsdal Michael Stout Elnur Babayev Francesca Duncan

bioRxiv 2026.09.04.749443； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749443

分享本文：

复制

引用工具

多模态分析揭示卵巢纤维化是人类生殖衰老过程中一种可测量且可靶向的标志

Lydia Hughes Emily Zaniker-Gomez Pooja Devrukhar Subhasri Biswas Alexis Trofimchuk Tomiris Atazhanova Joan Riley Anna Kleinhans Man Zhang Signe Holm Nielsen Morten Karsdal Michael Stout Elnur Babayev Francesca Duncan

bioRxiv 2026.09.04.749443； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749443

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749443v1?rss=1

🏷️ 卵巢纤维化 生殖衰老 细胞外基质 单细胞RNA测序 剪切波弹性成像 生物标志物