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药物与药物相关刺激之间习得的联结被认为是由活动依赖性神经元集群内的物理改变所编码，这些改变被称为记忆印迹。然而，支持药物记忆印迹的分子机制在很大程度上仍属未知。本研究旨在评估转录改变是否可作为候选记忆印迹，重点考察在可卡因条件性位置偏爱（conditioned place preference，CPP）形成后，选择性地被可卡因配对环境暴露激活的内侧前额叶皮质（medial prefrontal cortex，mPFC）神经元集群。利用即时早期基因 Fos 标记强烈激活的神经元，我们发现，可卡因配对环境的暴露能够强烈激活 mPFC，而暴露于未配对的生理盐水对照环境则不会。随后，我们结合荧光激活细胞分选（fluorescence-activated cell sorting，FACS）和后续定量聚合酶链式反应（qPCR），鉴定环境再次暴露后，Fos 阳性 mPFC 集群神经元相较于 Fos 阴性 mPFC 神经元中表达上调的基因靶点。在所检测的基因中，Fos 表达神经元中诱导最显著的是 Grin2c；该基因编码 NMDA 受体的 NR2C 亚基。我们进一步利用 RNAscope 原位杂交证实了这一发现。为评估 Grin2c 在可卡因诱导的 CPP 中的因果作用，我们采用 AAV 介导的神经元选择性 Grin2c 微 RNA 表达，以敲低 mPFC 神经元中的 Grin2c 表达；该处理降低了可卡因 CPP，并在重复测试过程中促进了 CPP 的消退。我们的结果表明，mPFC 中神经元 Grin2c 的表达参与了支撑可卡因 CPP 的联结学习。未来仍需研究 Grin2c 表达是否在支撑其他形式学习和记忆的记忆印迹中发挥更广泛的作用。
药物与药物相关刺激之间习得的联结被认为是由活动依赖性神经元集合内部的物理改变所编码的，这些物理改变被称为记忆痕迹（engrams）。然而，支持药物记忆痕迹的分子机制在很大程度上仍不清楚。本研究旨在评估转录水平的改变是否可作为候选记忆痕迹，重点考察在可卡因条件性位置偏爱（conditioned place preference，CPP）形成后，选择性地被可卡因配对环境激活的内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex，mPFC）神经元集合。我们利用即刻早期基因 Fos 标记强烈激活的神经元，发现暴露于可卡因配对环境时，mPFC 被强烈激活；而暴露于未配对的生理盐水对照环境时，则未出现这种激活。随后，我们结合荧光激活细胞分选（fluorescence activated cell sorting，FACS）与后续定量聚合酶链式反应（qPCR），鉴定环境再次暴露后，Fos 阳性 mPFC 神经元集合相对于 Fos 阴性 mPFC 神经元中表达上调的基因靶点。在所检测的基因中，Fos 表达神经元中诱导最显著的是 Grin2c；该基因编码 NMDA 受体的 NR2C 亚基。我们进一步利用 RNA 原位杂交（RNAscope）证实了这一发现。为评估 Grin2c 在可卡因诱导的 CPP 中的因果作用，我们采用 AAV 介导的神经元选择性 Grin2c 微小 RNA 表达，以敲低 mPFC 神经元中的 Grin2c 表达；这一处理降低了可卡因 CPP，并促进了多次测试过程中的 CPP 消退。我们的结果表明，mPFC 中神经元 Grin2c 的表达参与了可卡因 CPP 所涉及的联结学习。未来仍需开展研究，以确定 Grin2c 表达是否在其他形式学习与记忆的记忆痕迹中发挥更广泛的作用。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.03.749214v1?rss=1
🏷️ 可卡因条件性位置偏好 记忆印迹 内侧前额叶皮层 Grin2c表达 NMDA受体 神经元集群