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抗生素耐药性的获得通常伴随着适应性代价，即在缺乏抗生素的条件下，细胞的竞争能力会下降。预测这些代价有助于我们判断在停止治疗后耐药性消退的可能性。适应性代价通常在实验室培养条件下，使用营养丰富的培养基进行生长测定。本文研究了感染样环境对机会致病菌铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）中与抗生素耐药突变相关的适应性代价的发生率和程度的影响。我们通过使用模拟感染生态位化学组成的培养基，评估了两种具有临床相关性的感染生态位：肺部和泌尿道。富营养培养基中耐药突变的适应性代价无法可靠地预测感染样环境中的相应代价；总体而言，在肺部模拟环境中，这些代价有所增加，而在泌尿道模拟环境中，高代价突变的发生率则较低。合成人尿液显著增强了携带nfxB基因突变的铜绿假单胞菌的适应性；nfxB编码一种多药外排泵转录抑制因子。我们鉴定出草酸盐可能是驱动这一效应的成分。研究结果凸显了环境化学组成在塑造铜绿假单胞菌耐药性适应性代价方面的重要作用，并表明草酸盐的存在可能使nfxB突变体在泌尿道中获得选择优势。
富营养培养基中抗生素耐药突变的适应性代价无法可靠预测感染样环境中的适应性代价 | bioRxiv
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富营养培养基中抗生素耐药突变的适应性代价无法可靠预测感染样环境中的适应性代价
Jack Knowles Lauren M Pittaccio Selina Lindon Corey Woods Danna R Gifford Lisa J Kahl R Craig MacLean Simon JS Cameron 查看 ORCID 个人资料 Rachel M Wheatley
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.08.750013
Jack Knowles 1 贝尔法斯特女王大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Lauren M Pittaccio 1 贝尔法斯特女王大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Selina Lindon 2 牛津大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Corey Woods 1 贝尔法斯特女王大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Danna R Gifford 3 曼彻斯特大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Lisa J Kahl 4 柏林夏里特医科大学 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
R Craig MacLean 2 牛津大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Simon JS Cameron 1 贝尔法斯特女王大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
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通讯作者： r.wheatley{at}qub.ac.uk
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抗生素耐药性的获得通常伴随着适应性代价，即在不存在抗生素的情况下，细胞的竞争能力下降。我们能否预测这些代价，决定了我们能否预测在停止治疗后耐药性消退的可能性。适应性代价通常在实验室培养条件下，使用营养丰富的培养基进行生长测定。本文以机会致病菌铜绿假单胞菌（*Pseudomonas aeruginosa*）为研究对象，检验了感染样环境对抗生素耐药突变相关适应性代价的发生率和程度的影响。我们通过使用模拟感染生态位培养基——该培养基模拟相应生态位的化学组成——评估了两种具有临床相关性的感染生态位：肺部和泌尿道。富营养培养基中耐药突变的适应性代价无法可靠预测其在感染样环境中的适应性代价；总体而言，在肺部模拟环境中，这些代价有所增加，而在泌尿道模拟环境中，具有适应性代价的突变出现得较少。合成的人尿液显著提高了携带 *nfxB* 基因突变的铜绿假单胞菌的适应度；*nfxB* 编码一种多药外排泵转录阻遏蛋白。我们鉴定出草酸可能是驱动这一效应的组分。我们的研究结果凸显了环境化学组成在塑造铜绿假单胞菌耐药适应性代价方面的重要性，并提示 *nfxB* 突变体可能在泌尿道中具有选择优势，而这一优势由草酸的存在所介导。
利益冲突声明
资助信息声明
经济部， https://ror.org/0161w0r98
英国研究与创新机构，UKRI2317
Calleva 基金会
欧盟， https://ror.org/019w4f821，101069111
版权
本预印本的。
本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 9 月 8 日。
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富营养培养基中抗生素耐药突变的适应性代价无法可靠预测感染样环境中的适应性代价
Jack Knowles Lauren M Pittaccio Selina Lindon Corey Woods Danna R Gifford Lisa J Kahl R Craig MacLean Simon JS Cameron Rachel M Wheatley
bioRxiv 2026.09.08.750013； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.08.750013
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富营养培养基中抗生素耐药突变的适应性代价无法可靠预测感染样环境中的适应性代价
Jack Knowles Lauren M Pittaccio Selina Lindon Corey Woods Danna R Gifford Lisa J Kahl R Craig MacLean Simon JS Cameron Rachel M Wheatley
bioRxiv 2026.09.08.750013； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.08.750013
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.08.750013v1?rss=1
🏷️ 抗生素耐药性 适应性代价 铜绿假单胞菌 感染样环境 nfxB基因突变 草酸盐