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早期生活应激与杏仁核体积的改变相关，但不同研究和物种所得结果存在差异。啮齿动物模型通常报告杏仁核体积增加，而人类研究则常发现体积减小或结果不一致。我们提出“杏仁核耗竭假说”，认为早期生活应激会改变杏仁核的发育轨迹，导致杏仁核体积在早期首先增加，随后在生命后期出现减少。为检验这一假说，我们考察了涵盖青春期至老年期的啮齿动物和人类队列中的杏仁核发育。在啮齿动物中，慢性应激与青春期杏仁核各核团体积增加相关。在IMAGEN联盟的青少年样本中也观察到类似的体积增加，并且有证据表明，童年期应激与杏仁核发育轨迹之间存在剂量依赖性关联。相比之下，对英国生物银行老年人样本的分析显示，早期生活应激与双侧杏仁核体积减小相关。总体而言，这些发现支持一种发育模型，有助于调和此前跨物种和跨年龄组研究中相互矛盾的观察结果。早期生活应激与杏仁核体积的改变相关，但不同研究和物种所得结果存在差异。啮齿动物模型通常报告杏仁核体积增加，而人类研究则常发现体积减小或结果不一致。我们提出“杏仁核耗竭假说”，认为早期生活应激会改变杏仁核的发育轨迹，导致杏仁核体积在早期首先增加，随后在生命后期出现减少。为检验这一假说，我们考察了涵盖青春期至老年期的啮齿动物和人类队列中的杏仁核发育。在啮齿动物中，慢性应激与青春期杏仁核各核团体积增加相关。在IMAGEN联盟的青少年样本中也观察到类似的体积增加，并且有证据表明，童年期应激与杏仁核发育轨迹之间存在剂量依赖性关联。相比之下，对英国生物银行老年人样本的分析显示，早期生活应激与双侧杏仁核体积减小相关。总体而言，这些发现支持一种发育模型，有助于调和此前跨物种和跨年龄组研究中相互矛盾的观察结果。
早期生活压力改变杏仁核发育的生命周期轨迹：杏仁核耗竭的跨物种模型 | bioRxiv
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# 早期生活压力改变杏仁核发育的生命周期轨迹：杏仁核耗竭的跨物种模型
查看 ORCID 主页 Megan Sheppard， 查看 ORCID 主页 Jalil Rasgado Toledo， 查看 ORCID 主页 Luis Angel Trujillo Villarreal， Marta Czime Litwinczuk， 查看 ORCID 主页 Katie L Moran， 查看 ORCID 主页 Elizabeth McManus， 查看 ORCID 主页 Rebecca Elliott， 查看 ORCID 主页 Niall W Duncan， 查看 ORCID 主页 Eduardo A. Garza-Villarreal， Tobias Banaschewski， Gareth Barker， Arun LW Bokde， Rudiger Bruhl， Sylvane Desrivieres， 查看 ORCID 主页 Herta Flor， 查看 ORCID 主页 Antoine Grigis， 查看 ORCID 主页 Andreas Heinz， 查看 ORCID 主页 Frauke Nees， 查看 ORCID 主页 Dimitri Papadopoulos Orfanos， 查看 ORCID 主页 Luise Poustka， 查看 ORCID 主页 Michael N Smolka， 查看 ORCID 主页 Nathalie E Holz， 查看 ORCID 主页 Nilakshi Vaidya， 查看 ORCID 主页 Henrik Walter， 查看 ORCID 主页 Robert Whelan， 查看 ORCID 主页 Paul Wirsching， 查看 ORCID 主页 Gunter Schumann， IMAGEN 联盟， 查看 ORCID 主页 Nils Muhlert
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749366
Megan Sheppard 1 曼彻斯特大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Megan Sheppard 的 ORCID 记录 通讯作者： megan.sheppard{at}manchester.ac.uk
Jalil Rasgado Toledo 2 墨西哥国立自治大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Jalil Rasgado Toledo 的 ORCID 记录
Luis Angel Trujillo Villarreal 3 墨西哥国立自治大学（UNAM）； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Luis Angel Trujillo Villarreal 的 ORCID 记录
Marta Czime Litwinczuk 1 曼彻斯特大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者
Katie L Moran 4 曼彻斯特大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Katie L Moran 的 ORCID 记录
Elizabeth McManus 1 曼彻斯特大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Elizabeth McManus 的 ORCID 记录
Rebecca Elliott 1 曼彻斯特大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Rebecca Elliott 的 ORCID 记录
Niall W Duncan 5 台北医学大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Niall W Duncan 的 ORCID 记录
Eduardo A. Garza-Villarreal 2 墨西哥国立自治大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Eduardo A. Garza-Villarreal 的 ORCID 记录
Tobias Banaschewski 6 海德堡大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者
Gareth Barker 7 伦敦国王学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Gareth Barker 的 ORCID 记录
Arun LW Bokde 8 都柏林圣三一学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者
Rudiger Bruhl 9 德国联邦物理技术研究院（PTB），不伦瑞克和柏林； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者
Sylvane Desrivieres 10 伦敦国王学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者
Herta Flor 6 海德堡大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Herta Flor 的 ORCID 记录
Antoine Grigis 11 法国原子能委员会 NeuroSpin； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Antoine Grigis 的 ORCID 记录
Andreas Heinz 12 蒂宾根大学；德国德累斯顿工业大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Andreas Heinz 的 ORCID 记录
Frauke Nees 13 德国慕尼黑路德维希—马克西米利安大学（LMU）； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Frauke Nees 的 ORCID 记录
Dimitri Papadopoulos Orfanos 14 巴黎—萨克雷大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Dimitri Papadopoulos Orfanos 的 ORCID 记录
Luise Poustka 15 哥廷根大学医学中心； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Luise Poustka 的 ORCID 记录
Michael N Smolka 16 德累斯顿工业大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Michael N Smolka 的 ORCID 记录
Nathalie E Holz 17 中央心理健康研究所（CIMH）； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Nathalie E Holz 的 ORCID 记录
Nilakshi Vaidya 18 德国柏林夏里特医科大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Nilakshi Vaidya 的 ORCID 记录
Henrik Walter 19 德国柏林夏里特医科大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Henrik Walter 的 ORCID 记录
Robert Whelan 20 都柏林圣三一学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Robert Whelan 的 ORCID 记录
Paul Wirsching 21 德国柏林夏里特医科大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Paul Wirsching 的 ORCID 记录
Gunter Schumann 22 德国柏林夏里特大学医学中心 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Gunter Schumann 的 ORCID 记录
Nils Muhlert 1 曼彻斯特大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站中搜索该作者 Nils Muhlert 的 ORCID 记录
## 摘要
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## 摘要
早期生活压力与杏仁核体积改变相关，但不同研究和物种之间的结果并不一致。啮齿动物模型通常报告杏仁核体积增加，而人类研究则常发现杏仁核体积减小或呈现混合效应。我们提出“杏仁核耗竭假说”，认为早期生活压力会改变杏仁核的发育轨迹，导致其体积在早期增加，随后在生命后期减小。为检验这一假说，我们考察了涵盖青春期至老年期的啮齿动物和人类队列中的杏仁核发育。在啮齿动物中，慢性压力与青春期杏仁核各核团体积增加相关。在 IMAGEN 联盟的青少年样本中也观察到类似的增加，并且有证据表明，童年期压力与杏仁核发育轨迹之间存在剂量依赖性关联。相比之下，对英国生物银行老年人样本的分析显示，早期生活压力与双侧杏仁核体积减小相关。总体而言，这些发现支持一种发育模型，有助于调和此前在不同物种和年龄群体中观察到的相互矛盾结果。
早期生活压力与杏仁核体积改变相关，但不同研究和物种之间的结果并不一致。啮齿动物模型通常报告杏仁核体积增加，而人类研究则常发现杏仁核体积减小或呈现混合效应。我们提出“杏仁核耗竭假说”，认为早期生活压力会改变杏仁核的发育轨迹，导致其体积在早期增加，随后在生命后期减小。为检验这一假说，我们考察了涵盖青春期至老年期的啮齿动物和人类队列中的杏仁核发育。在啮齿动物中，慢性压力与青春期杏仁核各核团体积增加相关。在 IMAGEN 联盟的青少年样本中也观察到类似的增加，并且有证据表明，童年期压力与杏仁核发育轨迹之间存在剂量依赖性关联。相比之下，对英国生物银行老年人样本的分析显示，早期生活压力与双侧杏仁核体积减小相关。总体而言，这些发现支持一种发育模型，有助于调和此前在不同物种和年龄群体中观察到的相互矛盾结果。
## 利益冲突声明
Banaschewski 博士曾担任 AGB Pharma、eye level、Infectopharm、Medice、Neurim Pharmaceuticals、Pberberg GmbH 和 Takeda 的顾问或咨询顾问。他曾获得 Janssen-Cilag、Medice 和 Takeda 提供的会议支持或演讲费。他曾从 Hogrefe、Kohlhammer、CIP Medien 和牛津大学出版社获得版税。本研究与上述关系无关。
Barker博士曾因在扫描仪编程课程中授课而从通用电气医疗集团（General Electric Healthcare）获得酬金。Poustka博士曾担任Roche和Viforpharm的顾问或咨询顾问，并从Shire获得演讲费。她还从Hogrefe、Kohlhammer和Schattauer获得版税。本研究与上述资助及关系无关。其他**已声明的资助方信息**
FP6综合项目IMAGEN ，LSHM-CT-2007-037286
ERC高级研究资助项目“STRATIFY” ，695313
Horizon Europe项目“environMENTAL” ，101057429
人类脑计划 ，785907，945539
中华人民共和国科学技术部
德国精神健康中心（DZPG） 德国联邦教育与研究部 ，01GS08152 ，01EV0711 ，01EE1406A ，1EE1406B ，01GL1745B
德国研究基金会，https://ror.org/018mejw64 ，458317126 ，186318919 ，178833530 ，386691645 ，402170461 ，454245598
美国国立卫生研究院 ，5U54EB020403-05 ，1R56AG058854-01 ，U54 EB020403 ，R01DA049238
爱尔兰科学基金会， https://ror.org/0271asj38 ，16/ERCD/3797
Eranet Neuron项目“ADORe”， ，ANR-18-NEUR00002-01
ANR项目“GeBra” ，ANR-12-SAMA-0004
巴黎公立医院集团 巴黎笛卡尔大学，https://ror.org/0220k9r37
巴黎南大学 ，IDEX-2012
未来基金会 ，AP-RM-17-013
法国基金会 ，00081242
脑科学研究联合会
医学研究基金会，https://ror.org/04w6kn183， ，DPA20140629802
ADOLIMIS ，DPP20151033945
法兰西岛大区 ，（行动16700103——资助QIM-VEAVE，编号23002745-23002747）
**版权**
本预印本的。
本文依据CC-BY 4.0国际许可协议提供。
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发布于2026年9月8日。
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Paul Wirsching
Gunter Schumann
IMAGEN联盟
Nils Muhlert
bioRxiv 2026.09.04.749366；
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749366
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**早期生活压力改变杏仁核发育的全生命周期轨迹：杏仁核耗竭的跨物种模型**
Megan Sheppard
Jalil Rasgado Toledo
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Eduardo A. Garza-Villarreal
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Michael N Smolka
Nathalie E Holz
Nilakshi Vaidya
Henrik Walter
Robert Whelan
Paul Wirsching
Gunter Schumann
IMAGEN联盟
Nils Muhlert
bioRxiv 2026.09.04.749366；
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749366
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749366v1?rss=1
🏷️ 早期生活应激 杏仁核发育 杏仁核耗竭假说 跨物种研究 脑结构体积 发育轨迹