内膜转运蛋白基因型塑造大肠杆菌对非裂解性抗菌剂的易感性及细菌适合度

作用于细胞内的抗菌剂必须穿过细菌内膜，才能到达其位于细胞质中的靶标。研究采用一组具有单基因、双基因和三基因缺失的同基因型大肠杆菌菌株，即分别缺失 **sbmA**、**ygdD** 和 **mdtM** 的菌株，评估其对博来霉素、Oncocin、Api88 和 Bac7(1–17) 的敏感性，以及在体外和小鼠肠道定植过程中体内的细菌适合度。SbmA 是决定敏感性的主要因素；YgdD 对博来霉素和 Api88 的敏感性具有显著影响，而对 Oncocin 和 Bac7(1–17) 敏感性的影响相对较弱。YgdD 与 SbmA 同时缺失使博来霉素的最低抑菌浓度升高 128 倍，并使倍增时间延长 37%，表明这两种蛋白具有部分重叠的功能。单基因突变株未表现出可检测的生长缺陷，但 ΔygdD ΔsbmA、ΔygdD ΔmdtM 和 ΔygdD ΔsbmA ΔmdtM 突变株均表现出显著的生长缺陷。在小鼠体内，ΔsbmA 和 ΔmdtM 菌株的后期竞争性持续定植能力降低。这些发现支持这样一种观点：内膜敏感性决定因素构成一个具有化合物特异性的网络，并伴随依赖具体环境的适合度代价。

内膜转运蛋白基因型决定大肠杆菌对非裂解性抗菌剂的敏感性及其细菌适合度 | bioRxiv

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大肠杆菌内膜转运蛋白基因型决定其对非裂解性抗菌剂的敏感性及细菌适合度

Elisabeth Dohmann Chang，

Juliane Marie Jurgensen Engberg，

Henrik Franzyk，

Anders Loebner-Olesen，

Jakob Frimodt-Moeller

doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749474

Elisabeth Dohmann Chang 1 哥持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

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发布于 2026 年 9 月 8 日。

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Elisabeth Dohmann Chang，

Juliane Marie Jurgensen Engberg，

Henrik Franzyk，

Anders Loebner-Olesen，

Jakob Frimodt-Moeller

bioRxiv 2026.09.04.749474； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749474

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大肠杆菌内膜转运蛋白基因型决定其对非裂解性抗菌剂的敏感性及细菌适合度

Elisabeth Dohmann Chang，

Juliane Marie Jurgensen Engberg，

Henrik Franzyk，

Anders Loebner-Olesen，

Jakob Frimodt-Moeller

bioRxiv 2026.09.04.749474； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749474

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749474v1?rss=1

🏷️ 大肠杆菌 内膜转运蛋白 抗菌肽敏感性 基因敲除 细菌适合度 肠道定植