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目的：软骨来源的损伤相关分子模式激活Toll样受体（TLR）参与骨关节炎（OA）的发病机制，但滑膜成纤维细胞在这一过程中的作用尚未得到充分阐明。我们研究了人OA滑膜成纤维细胞对TLR的应答特征，并探讨TLR激活如何影响成纤维细胞介导的软骨细胞功能调控。 设计：对从OA患者分离的原代滑膜成纤维细胞进行TLR表达表征，并采用针对TLR1/2至TLR9的激动剂进行刺激。评估炎症介质产生、基质金属蛋白酶表达、线粒体呼吸以及转录组学反应。采用自体软骨细胞球体共培养体系评价其对软骨稳态的功能影响。 结果：OA滑膜组织中约50%的细胞为成纤维细胞（CD45⁻CD31⁻PDPN⁺）。滑膜成纤维细胞在转录和蛋白水平均表达多种TLR。激活TLR1/2、TLR4、TLR5和TLR2/6可显著诱导IL-6、IL-8、G-CSF、MMP3和MMP10的表达，而对线粒体呼吸功能的影响极小。转录组学分析显示，炎症通路被激活，同时抗原呈递和蛋白质翻译相关程序得到富集。在自体共培养体系中，TLR1/2激活的滑膜成纤维细胞促进炎症及分解代谢相关基因表达，抑制合成代谢相关基因表达，并损害软骨细胞球体的生长。 结论：人OA滑膜成纤维细胞对TLR激活具有高度应答性，并可获得促炎性、软骨降解性表型，直接损害软骨细胞稳态。这些发现表明，滑膜成纤维细胞是OA关节内先天免疫信号的重要效应细胞，并支持将关节驻留细胞中共同的TLR介导通路作为潜在疾病修饰性治疗策略的靶点。
骨关节炎患者滑膜成纤维细胞的TLR介导激活促进软骨细胞功能障碍｜bioRxiv
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骨关节炎患者滑膜成纤维细胞的TLR介导激活促进软骨细胞功能障碍
Yujie Dai，Ao Gong，Nayar Duran Hernandez，Xu Liang，Xiaohui Liu，Linden J. Gearing，Pawel Durek，Yonghai Li，Stephan Oehme，Peihua Wu，Frederik F Heinrich，Katrin Lehmann，Shilei Wu，Luis Lauterbach，Lorenz Pichler，Tazio Maleitzke，Stefanie Donner，Carsten Perka，Eicke Latz，Gerhard Kroenke，Tobias Winkler，Mir-Farzin Mashreghi，Max Loehning，Ping Shen
DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749398
Yujie Dai 1 德国风湿病研究中心； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在限制。任何人均可出于任何目的对其进行合法分享、再利用、重新混合或改编，且无需注明原作者。
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发布于2026年9月8日。
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Yujie Dai，Ao Gong，Nayar Duran Hernandez，Xu Liang，Xiaohui Liu，Linden J. Gearing，Pawel Durek，Yonghai Li，Stephan Oehme，Peihua Wu，Frederik F Heinrich，Katrin Lehmann，Shilei Wu，Luis Lauterbach，Lorenz Pichler，Tazio Maleitzke，Stefanie Donner，Carsten Perka，Eicke Latz，Gerhard Kroenke，Tobias Winkler，Mir-Farzin Mashreghi，Max Loehning，Ping Shen
bioRxiv 2026.09.04.749398； DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749398
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骨关节炎患者滑膜成纤维细胞的TLR介导激活促进软骨细胞功能障碍
Yujie Dai，Ao Gong，Nayar Duran Hernandez，Xu Liang，Xiaohui Liu，Linden J. Gearing，Pawel Durek，Yonghai Li，Stephan Oehme，Peihua Wu，Frederik F Heinrich，Katrin Lehmann，Shilei Wu，Luis Lauterbach，Lorenz Pichler，Tazio Maleitzke，Stefanie Donner，Carsten Perka，Eicke Latz，Gerhard Kroenke，Tobias Winkler，Mir-Farzin Mashreghi，Max Loehning，Ping Shen
bioRxiv 2026.09.04.749398； DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749398
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749398v1?rss=1
🏷️ 骨关节炎 滑膜成纤维细胞 Toll样受体 软骨细胞功能障碍 先天免疫 基质金属蛋白酶