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假裸囊菌（*Pseudogymnoascus destructans*）是一种嗜冷性子囊菌真菌，可在北美冬眠蝙蝠中引发白鼻综合征。*P. destructans* 侵入蝙蝠鼻部和翼膜组织，导致特征性的白鼻病变以及翼膜的杯状侵蚀。*P. destructans* 表现出半活体营养型真菌病原体的特征，即其能够侵入宿主细胞而不引发细胞损伤。在这一阶段，*P. destructans* 菌丝呈现出与植物病原真菌在生物营养阶段感染过程中相似的形态。然而，*P. destructans* 调控其形态和毒力的机制尚未得到充分阐明。磷酸酶钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶（calcineurin）是真菌应激反应和毒力的关键调节因子，因此可能参与*P. destructans*的毒力调控。钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶可使用FK506或环孢素A（cyclosporin A，CSA）进行抑制。FK506与FKBP12相互作用，而CSA与亲环蛋白相互作用，随后形成的蛋白质—药物复合物抑制钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶的活性。在本研究中，我们发现*P. destructans*对一种钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶抑制剂（FK506）具有内在抗性，这可能是因为*P. destructans*的FKBP12在第89位为赖氨酸，而非保守的精氨酸；已有研究表明，这一差异会降低FKBP12-FK506复合物对钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶的亲和力。通过使用环孢素A，我们发现钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶对真菌生长至关重要。此外，抑制钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶会增强伏立康唑的抑制作用。相比之下，钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶抑制与抗细胞壁药物米卡芬净之间存在拮抗作用。综上，钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶在真菌生长以及对伏立康唑的反应中的作用在*P. destructans*中是保守的，但其在*P. destructans*对米卡芬净反应中的作用可能具有独特性。
毁灭假丝酵母菌（*Pseudogymnoascus destructans*）是一种嗜冷性子囊菌真菌，可在北美冬眠蝙蝠中引发白鼻综合征。*P. destructans* 会侵入蝙蝠鼻部和翼膜组织，导致特征性的白鼻以及翼部的杯状侵蚀。*P. destructans* 表现出半生物营养型真菌病原体的特征，即其能够侵入宿主细胞而不引发损伤。在这一阶段，*P. destructans* 菌丝呈现出类似于真菌植物病原体在感染生物营养阶段的形态。然而，*P. destructans* 调控其形态和毒力的机制尚未得到充分阐明。磷酸酶钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶是调控真菌应激反应和毒力的关键因子，可能在*P. destructans*的毒力中发挥作用。钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶可使用FK506或环孢素A（CSA）进行抑制。FK506与FKBP12相互作用，而CSA与亲环蛋白A相互作用，随后形成的蛋白质—药物复合物抑制钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶的活性。在本研究中，我们发现*P. destructans*对一种钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶抑制剂（FK506）具有内在抗性，这可能是由于*P. destructans*的FKBP12在第89位为赖氨酸，而非保守的精氨酸；已有研究表明，这一替换会降低FKBP12—FK506复合物对钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶的亲和力。通过使用环孢素A，我们发现钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶对于真菌生长十分重要。此外，抑制钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶会增强伏立康唑的抑制作用。相比之下，钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶抑制与抗细胞壁药物米卡芬净之间存在拮抗作用。综上所述，钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶在真菌生长以及对伏立康唑的反应中的作用在*P. destructans*中是保守的，但其在*P. destructans*对米卡芬净的反应中可能发挥独特作用。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.03.749185v1?rss=1
🏷️ 假裸囊菌 白鼻综合征 钙调磷酸酶 伏立康唑 抗真菌药物敏感性 真菌毒力