可逆且具有性别二态性的交感神经老化：由青春期前性腺影响塑造的远端轴突退缩

外周神经支配会随年龄增长而衰退，但这一过程是否存在性别二态性，以及其反映的是神经元变性还是神经与靶组织相互作用的恶化，仍不明确。我们以小鼠皮肤这一界定明确的神经效应器系统为研究对象，发现交感神经老化具有显著的性别二态性，且老年雄性小鼠的去神经支配更为严重。投射至皮肤的交感神经元仍保持完整，表明去神经支配反映的是远端轴突回缩，而非神经元丢失。神经—靶组织相互作用以及立毛肌微环境均随年龄增长而恶化，且主要发生于雄性。老年交感神经元仍保留对神经生长因子（NGF）的反应能力；在立毛肌内恢复NGF可促进老年雄性小鼠的交感神经再支配和毛发再生。遗传学和内分泌学模型显示，不同的衰老轨迹与性腺性别而非染色体性别相关，并且可通过早期去势得到缓解。综上，这些发现表明，交感神经老化是一种受靶组织环境和性腺因素塑造的、可逆的、具有性别二态性的远端轴突病变。

外周神经支配会随着年龄增长而衰退，但这一过程是否存在性别二态性，以及其反映的是神经元变性还是神经与靶组织相互作用的恶化，仍不明确。以小鼠皮肤这一界定明确的神经效应器系统为模型，我们发现交感神经老化具有显著的性别二态性，且老年雄性小鼠的去神经支配程度更高。投射至皮肤的交感神经元仍然完整存在，表明去神经支配反映的是远端轴突退缩，而非神经元丢失。神经—靶组织相互作用以及立毛肌微环境均随年龄增长而恶化，且主要发生于雄性。老年交感神经元仍保留对神经生长因子（NGF）的反应能力；在立毛肌内恢复NGF可促进老年雄性小鼠的交感神经再支配和毛发再生。遗传学和内分泌学模型表明，不同性别的老化轨迹与性腺性别而非染色体性别相关，并且可通过早期去势予以减弱。综上，这些研究结果表明，交感神经老化是一种可逆的、具有性别二态性的远端轴突病变，其进程受靶组织环境和性腺因素共同塑造。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.03.748995v1?rss=1

🏷️ 交感神经老化 性别二态性 远端轴突退缩 神经生长因子 性腺调控 神经再支配