PTPRF 是一种应激响应性细胞骨架检查点，可协调肝细胞和 β 细胞的代谢适应。

细胞骨架重塑对于适应营养物质的可获得性至关重要，但细胞如何在代谢器官中协调肌动蛋白动态与葡萄糖稳态，仍不清楚。在此，我们鉴定出一条将代谢应激与肝细胞及胰腺β细胞中肌动蛋白重组相联系的通路。该机制涉及剪接型XBP1对受体型蛋白酪氨酸磷酸酶PTPRF的转录抑制；XBP1是未折叠蛋白反应的关键因子。在肝细胞中，饮食应激条件下PTPRF的缺失可增强胰岛素信号传导、提高线粒体呼吸并减轻脂肪变性。蛋白质组学分析显示，PTPRF可与肌动蛋白聚合及细胞连接的调控因子相互作用，而其缺失则促进肌动蛋白丝的组织化，使代谢转向氧化途径。在β细胞中，PTPRF缺乏同样可增强肌动蛋白聚合，并在肥胖状态下提高葡萄糖刺激的胰岛素分泌。综上，这些发现表明，PTPRF是一种营养物响应性细胞骨架重塑调控因子，可协调肝脏代谢与β细胞功能，并凸显其作为改善全身葡萄糖调控的潜在治疗靶点的价值。

细胞骨架重塑对于适应营养物质可获得性至关重要，但细胞如何在代谢器官中协调肌动蛋白动态与葡萄糖稳态仍不清楚。在此，我们鉴定出一条将代谢应激与肝细胞及胰腺β细胞中肌动蛋白重组相联系的通路。该机制涉及由剪接型XBP1——一种关键的未折叠蛋白反应因子——介导的受体型蛋白酪氨酸磷酸酶PTPRF的转录抑制。在肝细胞中，膳食应激条件下PTPRF的缺失可增强胰岛素信号传导、提高线粒体呼吸并减轻脂肪变性。蛋白质组学分析显示，PTPRF可与肌动蛋白聚合及细胞连接的调控因子相互作用，而其缺失可促进肌动蛋白丝的组织，使代谢转向氧化性通路。在β细胞中，PTPRF缺乏同样能够增强肌动蛋白聚合，并在肥胖状态下增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。综上，这些研究结果表明，PTPRF是一种营养响应性细胞骨架重塑调控因子，能够协调肝脏代谢与β细胞功能，并凸显其作为改善全身葡萄糖调控的潜在治疗靶点的价值。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.03.748858v1?rss=1

🏷️ PTPRF 细胞骨架重塑 代谢应激 肝细胞代谢 胰腺β细胞 葡萄糖稳态