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肝脏与大脑之间的内分泌串扰调控着全身能量稳态。然而，由于仅凭全血清蛋白质组学难以明确鉴定来源于肝脏的蛋白质，即肝因子（hepatokines），因此这种通信尚未得到全面评估。为解决这一问题，我们在体内采用了肝细胞特异性、内质网靶向的TurboID（ER-TurboID），并直接从特定脑区，包括下丘脑和后脑（孤束核（NTS）及最后区（AP））中回收经生物素化且具备肝脏分泌能力的蛋白质。与经AAV8-Null转导的对照组相比，表达TurboID的动物在各脑区中肝脏表达蛋白及预测的肝脏分泌蛋白表现出3至21倍的富集，其中包括81种经典肝脏分泌组蛋白以及多个羧酸酯酶（CES）家族成员。这些结果确立了一种鉴定外周组织来源新型分泌因子的方法，这些因子可能作用于特定脑区。
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肝脏与大脑之间的内分泌串扰调控着全身能量稳态。然而，由于仅凭整体血清蛋白质组学难以明确鉴定来源于肝脏的蛋白质，即肝因子（hepatokines），因此目前尚未对这种通讯机制进行全面评估。为解决这一问题，我们在体内应用了肝细胞限制性内质网靶向 TurboID（ER-TurboID），并直接从特定脑区（包括下丘脑和后脑，即孤束核（NTS）与最后区（AP））中回收具有生物素化标记且具备肝脏分泌能力的蛋白质。与经 AAV8-Null 转导的对照组相比，表达 TurboID 的动物在各脑区中表现出肝脏表达蛋白和预测的肝脏分泌蛋白富集，富集倍数为 3 至 21 倍；其中包括 81 种经典肝脏分泌组蛋白，以及羧酸酯酶（CES）家族的多个成员。这些结果确立了一种鉴定外周组织来源新型分泌因子的方法，这些因子可能作用于特定脑区。
利益冲突声明
已声明的资助信息
美国国立卫生研究院 R01DK106104 K01DK133667
美国退伍军人事务部 I01BX004634
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该预印本依据以下许可公开发布：
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发布于 2026 年 9 月 7 日。
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使用 TurboID 鉴定肝脏至脑区特异性串扰的方法
Matthew C. Juber Arvand Asghari Kristin E. Claflin Matthew J. Potthoff
bioRxiv
2026.09.03.749208；
DOI：
https://doi.org/10.64898/2026.09.03.749208
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使用 TurboID 鉴定肝脏至脑区特异性串扰的方法
Matthew C. Juber Arvand Asghari Kristin E. Claflin Matthew J. Potthoff
bioRxiv
2026.09.03.749208；
DOI：
https://doi.org/10.64898/2026.09.03.749208
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.03.749208v1?rss=1
🏷️ TurboID邻近标记 肝脑串扰 肝因子 脑区特异性信号 分泌蛋白质组学