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衰老与皮肤屏障完整性和免疫保护功能的进行性下降相关，从而导致老年人对细菌和病毒性皮肤感染的易感性增加。然而，老化皮肤如何感知并应对感染或屏障破坏，仍缺乏明确认识。在本研究中，我们利用小鼠模型，表征了表皮葡萄球菌（Staphylococcus，S.）金黄色葡萄球菌感染和卵清蛋白诱导的致敏过程中与年龄相关的皮肤免疫反应。感染组织的整体RNA测序显示，转录变异主要由感染而非年龄驱动，这提示老化皮肤仍保留对微生物刺激的广泛诱导性反应。相比之下，采用微针贴片（microneedle patch，MNP）对皮肤间质液进行采样可实现细胞分辨率分析，结果揭示了金黄色葡萄球菌感染后局部免疫动态存在年龄依赖性差异，包括细胞募集的幅度和动力学发生改变，例如老年小鼠的皮肤T细胞反应减弱。MNP分析进一步显示，卵清蛋白致敏诱导了不同于金黄色葡萄球菌反应的局部免疫程序，而这种局部反应在全身性检测中未能得到完整反映。综上，这些数据表明，衰老并不会以一种均一的方式损害皮肤免疫，而是表现为局部组织免疫动态的情境依赖性重塑。
julia.oh{at}duke.edu
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摘要
衰老与皮肤屏障完整性和免疫保护功能的逐渐下降相关，从而导致老年人对细菌性和病毒性皮肤感染的易感性增加。然而，衰老皮肤如何感知并应对感染或屏障损伤，仍缺乏明确认识。在本研究中，我们利用小鼠模型，表征了表皮内金黄色葡萄球菌（Staphylococcus [S.] aureus）感染以及卵清蛋白诱导的致敏所引发的年龄相关性皮肤免疫反应。感染组织的整体 RNA 测序显示，转录变异主要由感染而非年龄驱动，这表明衰老皮肤仍保留对微生物挑战产生广泛诱导性反应的能力。相比之下，采用微针贴片（microneedle patch，MNP）对皮肤间质液进行采样可实现细胞层面的分辨率，并揭示了金黄色葡萄球菌感染后局部免疫动态存在年龄依赖性差异，包括细胞募集的幅度和动力学发生改变，例如老年小鼠的皮肤 T 细胞反应减弱。MNP 分析进一步显示，卵清蛋白致敏诱导了不同于金黄色葡萄球菌反应的局部免疫程序，而这一程序在全身性测量中未能得到完整反映。综上，这些数据表明，衰老并不会以均一方式损害皮肤免疫，而是导致局部组织免疫动态发生依赖于具体情境的重塑。
利益冲突声明
JO 担任 Azitra, Inc. 的科学顾问委员会成员。
已声明的资助方信息
美国国立卫生研究院（NIH）
7U01AG084765-02
2T32AG000029-49
版权
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保留所有权利。未经许可不得重复使用。
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发布于 2026 年 9 月 7 日。
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感染与致敏揭示了衰老皮肤中具有刺激特异性的免疫重塑
Morgan Severn
、
Anita Voigt
、
Ashok Kumar Dhinakaran
、
Ruoyu Yang
、
Elizabeth Aiken
、
Sooyeon Kang
、
Sasan Jalili
、
Julia Oh
bioRxiv
2026.09.03.749212；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.03.749212
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感染与致敏揭示了衰老皮肤中具有刺激特异性的免疫重塑
Morgan Severn
、
Anita Voigt
、
Ashok Kumar Dhinakaran
、
Ruoyu Yang
、
Elizabeth Aiken
、
Sooyeon Kang
、
Sasan Jalili
、
Julia Oh
bioRxiv
2026.09.03.749212；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.03.749212
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.03.749212v1?rss=1
🏷️ 老年皮肤免疫 皮肤免疫衰老 金黄色葡萄球菌感染 卵清蛋白致敏 局部免疫动态 微针贴片采样