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流行病学、临床和实验数据表明，过敏性哮喘可能对重症2019冠状病毒病（COVID-19）具有保护作用，但不同感染模型和流行病学分析所得结果往往相互矛盾。过敏性哮喘的特征包括2型（T2）炎症、黏液过度分泌和气道重塑。我们采用屋尘螨（HDM）呼吸暴露模型，探究既存的过敏性炎症如何改变三种高致病性冠状病毒——SARS-CoV-1、SARS-CoV-2和MERS-CoV——的发病机制。HDM处理诱导了过敏性哮喘的典型特征，包括杯状细胞增生、黏蛋白过度分泌、嗜酸性粒细胞募集、M2型巨噬细胞极化以及IL-13的诱导。在多种SARS-CoV-2变异株感染中，HDM处理小鼠均表现出病毒滴度降低、体重减轻程度减轻、肺部免疫病理损伤减轻以及存活率提高。在MERS-CoV小鼠模型中也观察到类似的保护作用：HDM处理小鼠的致死率降低、病毒负荷减少，且细胞因子风暴特征受到抑制。相比之下，过敏性气道炎症加重了SARS-CoV-1的致病性；尽管病毒滴度降低，HDM处理小鼠仍发生暴发性肺泡炎症、严重体重减轻、促炎性细胞因子和趋化因子水平升高以及死亡率增加。因此，在小鼠中，过敏性气道炎症对冠状病毒发病机制产生与病毒种类相关的相反影响。这些结果解释了不同冠状病毒流行期间流行病学和机制研究之间的矛盾，并强调需要将宿主的过敏状态视为影响新发冠状病毒感染疾病结局的关键变量。
流行病学、临床和实验数据提示，过敏性哮喘可能对重症冠状病毒病2019（COVID-19）具有保护作用，但不同感染模型和流行病学分析所得结果往往相互矛盾。过敏性哮喘的特征包括2型（T2）炎症、黏液过度分泌和气道重塑。我们采用屋尘螨（HDM）呼吸暴露模型，探究既存过敏性炎症如何改变三种高致病性冠状病毒——SARS-CoV-1、SARS-CoV-2和MERS-CoV——的发病机制。HDM处理诱导了过敏性哮喘的典型特征，包括杯状细胞增生、黏蛋白过度分泌、嗜酸性粒细胞募集、M2型巨噬细胞极化以及IL-13诱导。在多个SARS-CoV-2变异株感染模型中，HDM处理小鼠表现出较低的病毒滴度、较轻的体重减轻、减弱的肺部免疫病理损伤以及更高的存活率。在MERS-CoV小鼠模型中也观察到类似的保护作用：HDM处理小鼠的致死率降低、病毒负荷下降，并且细胞因子风暴相关特征减弱。相比之下，过敏性气道炎症加重了SARS-CoV-1的发病过程；尽管HDM处理小鼠的病毒滴度降低，但其仍出现暴发性肺泡炎症、严重体重减轻、促炎性细胞因子和趋化因子水平升高以及死亡率增加。因此，在小鼠中，过敏性气道炎症对冠状病毒发病机制产生了相反的、具有病毒特异性的影响。这些结果协调了不同冠状病毒流行期间相互矛盾的流行病学和机制研究结果，并强调了将宿主过敏状态视为影响新发冠状病毒感染疾病结局的关键变量的必要性。
M.B.F.及Frieman实验室已通过与Novavax、AstraZeneca、Eli Lilly、Regeneron和Irazu Bio签订的科研赞助协议获得与本研究无关的经费支持。M.S.D.担任Inbios、IntegerBio、Akagera Medicines和GlaxoSmithKline的顾问或咨询专家。Diamond实验室已通过与Moderna签订的科研赞助协议获得与本研究无关的经费支持。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.02.748812v1?rss=1
🏷️ 过敏性气道炎症 冠状病毒感染 免疫病理学 过敏性哮喘 病毒致病机制