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目前，对于支持细胞侵袭的细胞外基质（ECM）降解所涉及的多样化策略，人们仍缺乏充分认识。与主要通过侵袭体相关性降解在局部降解ECM的侵袭性乳腺癌细胞不同，对生理性ECM（如纤维蛋白原）降解进行活细胞成像动态定量显示，巨噬细胞采用了不同的ECM降解模式，因为它们既能在局部降解ECM，也能在远距离处进行降解。巨噬细胞中的远距离降解依赖于基质金属蛋白酶（MMPs）和组织蛋白酶的释放。光遗传学操控显示，HCK信号通过增加组织蛋白酶的释放，并激活巨噬细胞后部网格蛋白热点附近酸性CD63-内溶酶体囊泡的局部融合，特异性地正向调控这种新型的纤维蛋白原降解模式，这一过程表现为一种新的胞吐-胞吞耦联。计算生物学和计算机模拟支持MMPs与组织蛋白酶活性之间精细时空协调的重要性，并表明局部酸释放能够调控组织蛋白酶活性。因此，不同的ECM降解模式可以共存；这凸显了理解组织蛋白酶-MMPs协同作用对于塑造不同生理病理性侵袭过程中的侵袭行为的重要性。
Hck信号通过巨噬细胞中的内吞-胞吐偶联驱动远距离细胞外基质降解。| bioRxiv
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Hck信号通过巨噬细胞中的内吞-胞吐偶联驱动远距离细胞外基质降解。
Cristina Cristina Torres-Torres， Marco Ruscone， Satish B Morparthi， LUCIA CAMPOS PERELLO， Anne-Pascale Bouin， Fabrice Senger， Ingrid Bourrin-Reynard， CHRISTIANE ODDOU， Victoria PAKULSKA， 查看ORCID资料 Yohann Couté， Alexei Grichine， Laurence Calzone， 查看ORCID资料 Stephane Vassilopoulos， EMMANUELLE PLANUS， Olivier Destaing
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.03.749091
Cristina Cristina Torres-Torres 1 法国格勒诺布尔阿尔卑斯大学研究中心高级生物科学研究所，Inserm U 1209，CNRS UMR 5309；
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Marco Ruscone 2 日本大阪府吹田市大阪大学蛋白质研究所，邮编565-0871；
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Satish B Morparthi 3 索邦大学；
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LUCIA CAMPOS PERELLO 1 法国格勒诺布尔阿尔卑斯大学研究中心高级生物科学研究所，Inserm U 1209，CNRS UMR 5309；
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Anne-Pascale Bouin 1 法国格勒诺布尔阿尔卑斯大学研究中心高级生物科学研究所，Inserm U 1209，CNRS UMR 5309；
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Fabrice Senger 1 法国格勒诺布尔阿尔卑斯大学研究中心高级生物科学研究所，Inserm U 1209，CNRS UMR 5309；
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Ingrid Bourrin-Reynard 1 法国格勒诺布尔阿尔卑斯大学研究中心高级生物科学研究所，Inserm U 1209，CNRS UMR 5309；
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CHRISTIANE ODDOU 1 法国格勒诺布尔阿尔卑斯大学研究中心高级生物科学研究所，Inserm U 1209，CNRS UMR 5309；
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Victoria PAKULSKA 4 法国格勒诺布尔，CEA，BIG-BGE，EDYP实验室，邮编38054；
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Yohann Couté 5 INSERM U1038，CEA；
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Alexei Grichine 6 高级生物科学研究所；
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Laurence Calzone 7 居里研究所；
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Stephane Vassilopoulos 8 INSERM-索邦大学
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EMMANUELLE PLANUS 1 法国格勒诺布尔阿尔卑斯大学研究中心高级生物科学研究所，Inserm U 1209，CNRS UMR 5309；
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Olivier Destaing 1 法国格勒诺布尔阿尔卑斯大学研究中心高级生物科学研究所，Inserm U 1209，CNRS UMR 5309；
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通讯作者：
olivier.destaing{at}univ-grenoble-alpes.fr
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目前，对于参与支持细胞侵袭的细胞外基质（ECM）降解策略的多样性，我们尚未获得充分认识。与主要通过侵袭小体相关性降解在局部降解ECM的侵袭性乳腺癌细胞不同，对生理性ECM（如纤维蛋白原）降解过程进行动态活细胞成像定量显示，巨噬细胞采用了不同的ECM降解模式，因为它们既能在局部消化ECM，也能在远距离处进行降解。巨噬细胞中的远距离降解依赖于基质金属蛋白酶（MMPs）和组织蛋白酶的释放。光遗传学操纵显示，HCK信号通过增加组织蛋白酶的释放，并激活巨噬细胞后部网格蛋白热点附近酸性CD63-内溶酶体囊泡的局部融合，特异性地正向调控了这种新型的纤维蛋白原降解模式；这一过程表现为一种新的胞吐-内吞偶联。计算生物学和计算机模拟支持MMPs与组织蛋白酶活性之间精细时空协调的重要性，以及局部酸释放对组织蛋白酶活性的调控作用。因此，不同的ECM降解模式可以共存；这凸显了理解组织蛋白酶-MMPs协同作用的重要性，因为这种协同作用能够在不同的生理病理性侵袭过程中塑造细胞的侵袭行为。
利益冲突声明
基金信息声明
法国国家研究署， https://ror.org/00rbzpz17，ANR-22-CE13-0046
法国抗癌基金会， https://ror.org/0489qz649，R22005CC
法国抗癌联盟， https://ror.org/00rkrv905，R22055CC/RAB22028CCA
版权
本预印本的。
该文依据 CC-BY-NC-ND 4.0国际许可协议 公开提供。
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发布于2026年9月7日。
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bioRxiv 2026.09.03.749091； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.03.749091
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Hck信号通过巨噬细胞中的内吞-胞吐偶联驱动远距离细胞外基质降解。
Cristina Cristina Torres-Torres， Marco Ruscone， Satish B Morparthi， LUCIA CAMPOS PERELLO， Anne-Pascale Bouin， Fabrice Senger， Ingrid Bourrin-Reynard， CHRISTIANE ODDOU， Victoria PAKULSKA， Yohann Couté， Alexei Grichine， Laurence Calzone， Stephane Vassilopoulos， EMMANUELLE PLANUS， Olivier Destaing
bioRxiv 2026.09.03.749091； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.03.749091
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.03.749091v1?rss=1
🏷️ 巨噬细胞 细胞外基质降解 Hck信号通路 内吞-胞吐偶联 组织蛋白酶与基质金属蛋白酶 溶酶体胞吐