Piezo1机械转导失调驱动肠道平滑肌衰老

年龄相关性胃肠功能障碍十分常见，但衰老相关平滑肌功能衰竭的机制仍不明确。我们发现，小鼠衰老会减缓全肠道及结肠运输，增加局部组织僵硬度，并降低平滑肌收缩力。诱导性、平滑肌细胞（SMC）特异性敲除Piezo1可维持年轻状态下的肠道运输和产力能力，而在年轻小鼠中激活Piezo1则可模拟衰老相关的肠道运输延迟。单细胞转录组学、RNA速度分析、僵硬度控制的细胞和组织培养以及药理学研究显示，Piezo1可将僵硬度增加与Ca²⁺-钙调蛋白磷酸酶（calcineurin）-NFAT信号通路相耦联，导致收缩基因程序丧失，进而引发年龄相关的收缩功能下降、SMC由收缩型向合成型重塑以及肠壁僵硬化。人源肠道SMC支持这一通路具有保守性；携带PIEZO1功能获得性变异的人群则呈现结肠运输延迟趋势。因此，适应不良的SMC Piezo1机械转导是衰老相关胃肠动力障碍的一个可靶向机制。

年龄相关性胃肠功能障碍较为常见，但衰老相关平滑肌功能衰竭的机制仍不明确。我们发现，小鼠衰老会减慢全肠道及结肠转运，增加局部组织僵硬度，并降低平滑肌收缩力。诱导性平滑肌细胞（SMC）特异性敲除Piezo1可维持幼年小鼠的转运功能和力量生成能力，而在年轻小鼠中激活Piezo1则可模拟衰老相关的转运延迟。单细胞转录组学、RNA速度分析、僵硬度可控的细胞与组织培养以及药理学研究表明，Piezo1可将僵硬度增加与Ca²⁺-钙调蛋白磷酸酶（calcineurin）-NFAT信号通路相耦联，导致收缩基因程序丧失，并引发衰老相关的收缩功能减退、SMC由收缩型向合成型的重塑以及肠壁僵硬化。人源肠道SMC支持该通路具有保守性；携带PIEZO1功能获得性变异的人群则呈现结肠转运延迟趋势。因此，适应不良的SMC Piezo1机械转导可能是衰老相关肠道动力障碍的一个可靶向机制。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.02.748183v1?rss=1

🏷️ Piezo1机械转导 肠道平滑肌衰老 胃肠动力障碍 Ca²⁺-钙调蛋白磷酸酶-NFAT信号 平滑肌细胞表型重塑