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胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的原发性脑肿瘤，中位生存期为12～18个月，这凸显了寻找新治疗靶点的必要性。我们观察到，与正常组织相比，通道形成型糖蛋白Pannexin 1（PANX1）在GBM中呈上调表达，并广泛表达于患者肿瘤组织中。对患者来源的GBM细胞系进行蛋白质印迹分析显示，与脑组织和对照胶质细胞相比，这些原代细胞系中的PANX1表达显著升高。通过Bulk RNA测序比较了经CRISPR/Cas9敲除PANX1的GBM细胞（PANX1-KO）与对照细胞的基因表达。基因本体（Gene Ontology）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）基因集分析显示，GBM细胞中的PANX1敲除会影响细胞表面和细胞连接相关的组分、过程及信号通路，包括HIPPO通路；此外，还会显著下调β-连环蛋白（β-catenin）mRNA及Wnt通路的其他组分。PANX1的敲除导致β-连环蛋白蛋白结构发生破坏，并使细胞迁移和细胞生长显著降低。使用丙磺舒（Probenecid，PBN）和螺内酯（Spironolactone，SPIR）对GBM细胞中的PANX1进行药理学抑制后，活细胞数量显著减少，划痕实验显示细胞迁移能力也显著下降。两种阻断剂均显著减少了F-actin丝状结构的形成，且与对照相比，β-连环蛋白的细胞定位更加偏向细胞内。异种移植的GBM肿瘤经PBN治疗后，通过生物发光成像观察到肿瘤细胞活性降低，且出血发生率下降。这些新发现支持进一步研究PANX1作为GBM潜在治疗靶点的可行性，以及其在调控这一恶性疾病的多种癌症信号通路中的作用。
胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的原发性脑肿瘤，中位生存期为12～18个月，凸显了寻找新治疗靶点的必要性。我们观察到，与正常组织相比，嘌呤能信号传导中发挥重要作用的通道形成型糖蛋白泛连接蛋白1（PANX1）在GBM中呈上调表达，并广泛表达于患者肿瘤组织中。对患者来源的GBM细胞系进行蛋白质印迹分析显示，与脑组织和对照胶质细胞相比，这些原代细胞系中的PANX1表达显著升高。通过批量RNA测序比较了利用CRISPR/Cas9基因敲除PANX1的GBM细胞（PANX1-KO）与对照细胞的基因表达。基因本体（Gene Ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）基因集分析显示，GBM细胞中的PANX1敲除会影响细胞表面和细胞连接相关的组分、过程及通路，包括HIPPO通路；此外，还会显著下调β-连环蛋白（β-catenin）mRNA及Wnt通路的其他组分。PANX1的敲除导致β-连环蛋白蛋白结构受到破坏，并使细胞迁移和细胞生长显著降低。使用丙磺舒（Probenecid，PBN）和螺内酯（Spironolactone，SPIR）对GBM细胞中的PANX1进行药理学抑制后，通过划痕实验发现，活细胞数量和细胞迁移均显著减少。两种阻断剂均显著降低了F-actin丝状结构的形成，且与对照组相比，β-连环蛋白的细胞定位更多地转移至细胞内。对异种移植的GBM肿瘤进行分析发现，PBN处理后，肿瘤细胞活力通过生物发光成像显示降低，同时出血发生率也有所下降。这些新发现支持进一步研究PANX1作为GBM潜在治疗靶点的可行性，以及其在调控这一致命疾病的多种癌症信号通路中的作用。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.03.749222v1?rss=1
🏷️ 胶质母细胞瘤 Pannexin 1 Hippo信号通路 Wnt/β-连环蛋白通路 CRISPR/Cas9基因敲除 肿瘤迁移与致瘤性