多不饱和脂肪酸和硒酮因对患者来源前列腺癌类器官生长及脂质组学特征的影响

root 提交于 周二, 09/08/2026 - 16:47
前列腺癌(PCa)是男性中第二常见的癌症,也是全球范围内一个重大的公共卫生问题。为补充当前的治疗策略,本研究旨在了解营养干预对前列腺癌进展的影响。近期研究表明,补充 omega-3 脂肪酸可减少前列腺癌小鼠模型中的肿瘤生长。研究观察到多种有益作用,尤其体现在肠道微生物组方面,这提示其可能通过间接机制影响肿瘤;然而,这些脂肪酸是否会对前列腺产生直接的分子影响,仍有待明确。在本研究中,我们提出这样的假设:前列腺可直接摄取膳食脂肪酸并对代谢进行重编程,而这一过程可能有助于其对癌症治疗产生的有益作用。为验证该假设,我们采用了五组患者来源类器官(PDO),每组均包含分别来源于正常组织和肿瘤样本的配对细胞系,并对其进行 omega-3 和 omega-6 脂肪酸处理。尽管不同 PDO 细胞系的生长能力存在异质性,但总体而言,补充 omega-3 可降低 PDO 的生长,且在前列腺癌细胞系中的降低幅度更大。当与硒代麦角硫因联合处理时,这种作用更为显著;硒代麦角硫因是一种在部分富含 omega-3 的海洋食物中含量较高的营养物质。随后开展了脂质组学实验,结果显示,PDO 能够摄取脂肪酸,包括 omega-3 和 omega-6 脂肪酸。此外,PDO 还能够将 omega-3 脂肪酸代谢为下游代谢物,尽管不同患者之间存在较高程度的异质性。总之,本研究以 PDO 作为研究人类前列腺的工作模型,有助于进一步理解脂肪酸补充对前列腺及前列腺癌生物学的分子影响,从而为未来营养干预措施的开发提供依据。

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多不饱和脂肪酸和硒代麦角硫因对患者来源前列腺癌类器官生长及脂质组学特征的影响

Mame Sokhna Sylla,Cynthia Jobin,Line Berthiaume,Lucie Leclair,Gabriel Lachance,Karine Robitaille,Claire Ménard,Chantal Atallah,Frédéric Pouliot,Pierre Ayotte,Yves Fradet,Vincent Fradet,Étienne Audet-Walsh

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749239

Mame Sokhna Sylla 1 魁北克大学拉瓦尔分校—魁北克大学医学中心研究中心;

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Cynthia Jobin 1 魁北克大学拉瓦尔分校—魁北克大学医学中心研究中心;

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Line Berthiaume 1 魁北克大学拉瓦尔分校—魁北克大学医学中心研究中心;

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Lucie Leclair 1 魁北克大学拉瓦尔分校—魁北克大学医学中心研究中心;

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Gabriel Lachance 2 魁北克大学拉瓦尔分校—魁北克大学医学中心研究中心;

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Karine Robitaille 1 魁北克大学拉瓦尔分校—魁北克大学医学中心研究中心;

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Claire Ménard 1 魁北克大学拉瓦尔分校—魁北克大学医学中心研究中心;

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Chantal Atallah 1 魁北克大学拉瓦尔分校—魁北克大学医学中心研究中心;

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Frédéric Pouliot 1 魁北克大学拉瓦尔分校—魁北克大学医学中心研究中心;

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Pierre Ayotte 3 魁北克大学拉瓦尔分校—魁北克大学医学中心研究中心

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Yves Fradet 1 魁北克大学拉瓦尔分校—魁北克大学医学中心研究中心;

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Vincent Fradet 1 魁北克大学拉瓦尔分校—魁北克大学医学中心研究中心;

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Étienne Audet-Walsh 1 魁北克大学拉瓦尔分校—魁北克大学医学中心研究中心;

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通讯作者:

etienne.audet-walsh{at}crchudequebec.ulaval.ca

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前列腺癌(PCa)是男性中第二常见的癌症,也是全球范围内的重大公共卫生问题。为补充当前治疗方法,本研究旨在阐明营养干预对前列腺癌进展的影响。近期研究表明,补充ω-3脂肪酸可降低前列腺癌小鼠模型中的肿瘤生长。研究观察到多种有益作用,尤其是对肠道微生物组的作用,这提示其可能通过间接机制影响肿瘤;然而,这些脂肪酸是否会对前列腺产生直接的分子影响,仍不明确。在本研究中,我们提出如下假设:前列腺可直接摄取膳食脂肪酸并重编程代谢,而这可能有助于其对癌症治疗产生有益作用。为检验这一假设,我们采用了五组患者来源类器官(PDO),每组均包含分别来源于正常组织和肿瘤组织的配对细胞系,并对其进行ω-3和ω-6脂肪酸处理。尽管不同PDO细胞系的生长能力存在异质性,但总体而言,补充ω-3脂肪酸可降低PDO的生长,且在前列腺癌细胞系中的降低幅度更大。当与硒代麦角硫因共同处理时,这一作用更为显著;硒代麦角硫因是一种在部分富含ω-3脂肪酸的海产品中含量较高的营养物质。随后开展脂质组学实验,结果显示,PDO能够摄取ω-3和ω-6脂肪酸。此外,PDO还能够将ω-3脂肪酸代谢为下游代谢物,尽管不同患者之间存在较大的异质性。总体而言,本研究以PDO作为研究人类前列腺的实验模型,有助于更深入地理解补充脂肪酸对前列腺及前列腺癌生物学的分子影响,从而为未来营养干预措施的开发提供依据。

利益冲突声明

资助信息声明

加拿大卫生研究院, https://ror.org/01gavpb45 PJT159530

魁北克健康研究基金

版权

本预印本的。

本预印本依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议公开发布。

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发布于2026年9月7日。

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Mame Sokhna Sylla,Cynthia Jobin,Line Berthiaume,Lucie Leclair,Gabriel Lachance,Karine Robitaille,Claire Ménard,Chantal Atallah,Frédéric Pouliot,Pierre Ayotte,Yves Fradet,Vincent Fradet,Étienne Audet-Walsh

bioRxiv

2026.09.04.749239;

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749239

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多不饱和脂肪酸和硒代麦角硫因对患者来源前列腺癌类器官生长及脂质组学特征的影响

Mame Sokhna Sylla,Cynthia Jobin,Line Berthiaume,Lucie Leclair,Gabriel Lachance,Karine Robitaille,Claire Ménard,Chantal Atallah,Frédéric Pouliot,Pierre Ayotte,Yves Fradet,Vincent Fradet,Étienne Audet-Walsh

bioRxiv

2026.09.04.749239;

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.09.04.749239


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.04.749239v1?rss=1

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