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蛋白质运输和细胞器身份依赖于膜蛋白的精确定位，而这一过程由结合于特定细胞区室的小型GTP酶介导。本文显示，菱形蛋白酶样假蛋白酶TMEM115与Rab6A共同构成一种出人意料的双因子系统，用于将高尔基体蛋白TMF1靶向定位。在缺失TMEM115的情况下，TMF1从高尔基体边缘发生错误定位；相反，它被滞留在高尔基体靶向囊泡中。TMEM115、TMF1和Rab6A组装形成三元复合物；与经典的菱形蛋白酶样机制形成鲜明对比的是，该复合物的形成不依赖跨膜结构域之间的相互作用。破坏TMEM115-Rab6A-TMF1复合物会影响蛋白质从高尔基体运输的效率；此外，与人类疾病相关的突变靶向该三元复合物的相互作用界面，从而导致TMF1从高尔基体错误定位。最后，在果蝇中丧失TMEM115会导致高尔基体形态异常，而小鼠敲除TMEM115则会引发围产期死亡。我们提出，双因子效应器招募机制界定了一种实现Rab GTP酶介导的精确膜靶向的新机制。
菱形蛋白酶样假蛋白酶 TMEM115 界定了 Rab6A 效应蛋白募集的双因素机制 | bioRxiv
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# 菱形蛋白酶样假蛋白酶 TMEM115 界定了 Rab6A 效应蛋白募集的双因素机制
Boyan Zhang， Owain Bryant， Nadine Muschalik， Clemence Levet， Laura Charlier， Angela Moncada Pazos， Nina Jajcanin Jozic， Xin Shen， Fangfang Lu， Abhimanyu Gowda， 查看 ORCID 主页 Stefan Duesterhoeft， 查看 ORCID 主页 Susan M. Lea， Sean Munro， 查看 ORCID 主页 Matthew Freeman
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.07.749849
Boyan Zhang¹ 牛津大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在持有人为作者/资助方；其已授予 bioRxiv 永久展示本文的许可。
本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开发布。
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发表于 2026 年 9 月 7 日。
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Boyan Zhang， Owain Bryant， Nadine Muschalik， Clemence Levet， Laura Charlier， Angela Moncada Pazos， Nina Jajcanin Jozic， Xin Shen， Fangfang Lu， Abhimanyu Gowda， Stefan Duesterhoeft， Susan M. Lea， Sean Munro， Matthew Freeman
bioRxiv 2026.09.07.749849； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.07.749849
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Boyan Zhang， Owain Bryant， Nadine Muschalik， Clemence Levet， Laura Charlier， Angela Moncada Pazos， Nina Jajcanin Jozic， Xin Shen， Fangfang Lu， Abhimanyu Gowda， Stefan Duesterhoeft， Susan M. Lea， Sean Munro， Matthew Freeman
bioRxiv 2026.09.07.749849； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.07.749849
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.07.749849v1?rss=1
🏷️ 蛋白质运输 高尔基体定位 Rab6A效应蛋白 TMEM115假蛋白酶 膜靶向机制