人类感觉神经元中神经连接蛋白家族突触黏附分子的可变剪接可塑性

躯体感觉回路的可塑性使机体能够适应环境变化；然而，损伤后这种可塑性可能转变为适应不良，并导致慢性疼痛状态。突触前神经连接蛋白（neurexins，Nrxns）是突触功能的关键组织者，能够以依赖剪接异构体的方式与多种突触后蛋白结合，从而调控突触连接、传递和可塑性。在本研究中，我们观察到，在人类背根神经节（dorsal root ganglia，DRG）的感觉神经元中，Nrxn在剪接位点4（splice site 4，SS4）处的可变剪接具有可塑性。SS4所对应的外显子对于中枢神经系统突触的突触功能和长时程增强至关重要。采用反向转化研究策略，我们利用小鼠模型探究可能调控DRG中这些剪接变化的因素。我们观察到，去极化可使Nrxn1和Nrxn3的转录本转向缺失该可变剪接外显子的形式，但前列腺素E2（PGE2）诱导的敏化并不会产生这一变化。急性炎性疼痛不会改变SS4处的可变剪接，而体内中枢轴突切断则会降低该剪接事件。我们发现，DRG中的Nrxn可变剪接模式在神经系统发育过程中具有动态性，并且在成年动物的DRG、脊髓和大脑皮层神经元之间存在差异。最后，我们观察到，对于Nrxn1，该位点的外显子使用在不同物种间具有保守性；而对于其他所有异构体，这一模式则存在显著差异。因此，Nrxn在SS4处的可变剪接在人类和小鼠DRG神经元中均具有可塑性，这可能影响躯体感觉回路的连接构建和突触功能。

躯体感觉回路中的可塑性使机体能够适应环境变化；然而，损伤后这种可塑性可能转变为适应不良，并导致慢性疼痛状态。突触前神经连接蛋白（neurexins，Nrxns）是突触功能的关键组织者，其以依赖剪接异构体的方式与多种突触后蛋白结合，从而调控突触连接、传递和可塑性。在本研究中，我们观察到，在人类背根神经节（dorsal root ganglia，DRG）的感觉神经元中，Nrxn在剪接位点4（splice site 4，SS4）处的可变剪接具有可塑性；SS4所对应的外显子对于中枢神经系统突触的突触功能和长时程增强至关重要。采用反向转化研究策略，我们利用小鼠模型探究可能调控DRG中这些剪接变化的因素。我们观察到，去极化可诱导Nrxn1和Nrxn3转录本转变为缺失该可变剪接外显子的形式，而PGE2诱导的敏化则不会产生这种变化。急性炎性疼痛不会改变SS4处的可变剪接，但体内中枢轴突切断可使其减少。我们发现，DRG中的Nrxn可变剪接模式在神经系统发育过程中具有动态变化，并且在成年动物的DRG、脊髓和皮层神经元之间存在差异。最后，我们观察到，对于Nrxn1，该位点的外显子使用模式在不同物种间具有保守性；而对于其他所有异构体，这一模式则存在显著差异。因此，Nrxn在SS4处的可变剪接在人类和小鼠DRG神经元中均具有可塑性，这可能影响躯体感觉回路的连接构建及突触功能。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.02.748890v1?rss=1

🏷️ 神经连接蛋白 可变剪接 感觉神经元 突触黏附分子 突触可塑性 背根神经节