致病性 T-bet⁺ 记忆性 B 细胞通过激活髓系细胞加重多发性硬化症

在多发性硬化症（MS）中，B细胞耗竭具有治疗获益，但目前尚未明确MS中的致病性B细胞亚群。在此，我们证明，T-bet+记忆B细胞在对照人脑标本中较为罕见，但可见于MS病灶中。将小鼠T-bet+记忆B细胞转移至正在发生实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的小鼠体内——EAE是MS的一种动物模型——会加重其功能障碍和脱髓鞘。尽管B细胞大多仍停留于屏障结构中，中枢神经系统实质内的小胶质细胞/巨噬细胞密度却有所增加。在体外培养中，T-bet+记忆B细胞分泌的因子可促进巨噬细胞迁移。T-bet+记忆B细胞产生的IFN-γ可激活小胶质细胞，使其分泌趋化因子，进一步促进巨噬细胞迁移。与其随年龄增长而升高的特征一致，在B细胞中条件性删除T-bet可降低老年小鼠而非幼年小鼠的EAE严重程度。我们界定了T-bet+记忆B细胞通过IFN-γ介导的其与小胶质细胞/巨噬细胞之间的相互作用，在EAE和MS中发挥致病作用。

耗竭B细胞对多发性硬化（MS）具有有益作用，但目前尚未明确MS中的致病性B细胞亚群。在本研究中，我们发现，T-bet⁺记忆B细胞在对照人脑标本中较为罕见，但可见于MS病灶中。将小鼠T-bet⁺记忆B细胞转移至正在发生实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的小鼠体内后——EAE是MS的动物模型——小鼠的功能障碍和脱髓鞘均加重。尽管B细胞大多仍局限于屏障结构内，但中枢神经系统实质中的小胶质细胞/巨噬细胞密度增加。在体外培养中，T-bet⁺记忆B细胞分泌的因子可促进巨噬细胞迁移。T-bet⁺记忆B细胞产生的IFN-γ可激活小胶质细胞，使其分泌趋化因子，进一步促进巨噬细胞迁移。与T-bet⁺记忆B细胞随年龄增长而增加这一现象一致，在B细胞中条件性敲除T-bet可降低老年小鼠的EAE严重程度，但对年轻小鼠无此作用。我们将T-bet⁺记忆B细胞定义为EAE和MS中的致病性细胞，其致病作用是通过IFN-γ介导的、与小胶质细胞/巨噬细胞之间的相互作用实现的。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748682v1?rss=1

🏷️ T-bet⁺记忆B细胞 多发性硬化症 实验性自身免疫性脑脊髓炎 小胶质细胞 巨噬细胞 IFN-γ介导炎症