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目的：最初的目标是绘制颞叶癫痫模型中由自发性癫痫发作激活的神经元回路。研究采用了由 c-fos 驱动的 TRAP2 系统，该系统已被成功用于标记癫痫发作后的神经元。出乎意料的是，星形胶质细胞也被标记，并且随后发现其在癫痫发作后持续表达 c-fos。研究人员利用新型 Cre 依赖性 AAV，探讨了这些所谓的 fostrocytes（Fos+ 星形胶质细胞）在自发性癫痫发作中的作用。 方法：研究采用通过将 TRAP2 Cre 驱动小鼠与 Ai9 Cre 报告小鼠杂交获得的纯合小鼠品系。研究人员通过电刺激、海人酸或匹罗卡品诱导癫痫发作。所使用的 Cre 依赖性 AAV 采用 GFAP 启动子驱动白喉毒素催化 A 链（DTA）、GFP 或空载体的表达。通过 EEG 对自发性癫痫发作进行持续记录。 结果：在初始状态小鼠中，单次癫痫发作可诱导所有星形胶质细胞短暂表达 c-fos，而癫痫持续状态则诱导更高水平且持续存在的 c-fos 表达。通过对 TRAP2 系统的激活时间进行调控，可以特异性标记 c-fos 高表达的星形胶质细胞亚群。这些细胞与既有的星形胶质细胞标志物共定位，表现出反应性星形胶质细胞形态，并可被 GFAP 驱动的 Cre 依赖性 AAV 选择性标记。在发生自发性癫痫发作的小鼠中消融 fostrocytes 会增加癫痫发作频率。 意义：新一代测序研究揭示了星形胶质细胞亚型的高度多样性，并鉴定出神经系统疾病患者中 c-fos 表达上调的细胞簇。综上，这些研究提示，增强 c-fos 表达星形胶质细胞活性的治疗方法可能具有抗癫痫发作作用。
目的：最初的目标是绘制颞叶癫痫模型中由自发性癫痫发作激活的神经元回路。研究采用了由 c-fos 驱动的 TRAP2 系统，该系统已被成功用于标记癫痫发作后的神经元。出乎意料的是，星形胶质细胞也被标记，随后发现其在癫痫发作后以持续方式表达 c-fos。研究人员利用新型 Cre 依赖性 AAV，探讨了这些所谓的 fostrocytes（c-fos 表达星形胶质细胞）在自发性癫痫发作中的作用。
方法：研究采用通过将 TRAP2 Cre 驱动小鼠与 Ai9 Cre 报告小鼠杂交获得的纯合小鼠品系。研究通过电刺激、海人酸或匹罗卡品诱导癫痫发作。所使用的 Cre 依赖性 AAV 采用 GFAP 启动子驱动白喉毒素催化 A 链（DTA）、GFP 或空载体的表达。通过脑电图（EEG）连续记录自发性癫痫发作。
结果：在未经处理的小鼠中，单次、局限性癫痫发作可诱导所有星形胶质细胞短暂表达 c-fos，而癫痫持续状态则诱导更高水平且持续的 c-fos 表达。通过调控 TRAP2 系统的激活时机，可以特异性标记 c-fos 高表达的星形胶质细胞亚群。这些细胞与已确立的星形胶质细胞标志物共定位，呈现反应性星形胶质细胞形态，并可被 GFAP 驱动的 Cre 依赖性 AAV 选择性标记。在自发性癫痫发作小鼠中消融 fostrocytes 会增加癫痫发作频率。
意义：新一代测序研究揭示了星形胶质细胞亚型的高度多样性，并鉴定出在神经系统疾病患者中 c-fos 表达上调的细胞簇。综上，这些研究提示，增强 c-fos 表达星形胶质细胞活性的治疗可能具有抗癫痫发作作用。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748637v1?rss=1
🏷️ 癫痫发作 星形胶质细胞 c-fos表达 fostrocytes 反应性胶质细胞 神经回路