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膳食蛋白可诱导抗原特异性免疫应答，进而导致口服耐受或食物过敏。尽管小鼠过敏致敏模型依赖于抗原所处的背景及佐剂信号，但在以可溶性模型抗原开展的研究中，暴露于纯化蛋白通常已足以促进耐受的形成。我们此前发现，正常饲料中的玉米蛋白醇溶蛋白（zein）可诱导强劲的抗原特异性肠道调节性T细胞（Treg）应答；然而，出乎意料的是，以纯化蛋白形式给予zein时，却不会引发T细胞应答。在本研究中，我们考察了导致上述差异性T细胞应答的机制，同时关注zein及其食物基质的生化特性，以及肠道抗原加工过程。我们重点研究了三种可诱导不同频率抗原特异性肠道T细胞的zein制备物。尽管体外研究显示，树突状细胞对这些制备物的抗原呈递能力相当，但体内研究揭示了其在肠道摄取方面存在显著差异。我们发现，蛋白质溶解性与主动取样机制的差异共同驱动了肠道对zein的摄取。不同的zein制备物可分别经由杯状细胞或M细胞被取样：前者是此前针对模型抗原卵清蛋白（OVA）所描述的途径，后者则是针对膳食蛋白提出的假设性途径，并且已被证实参与致病菌的转运。这些发现同样适用于花生：其中的过敏原Ara h 1可根据食物制备方式的不同，被杯状细胞或M细胞选择性转运，从而确立了天然存在的膳食M细胞配体实例。最后，使zein溶解化可增加其肠道摄取；相应地，与摄食不可溶形式相比，摄食含有可溶性zein的饲料可诱导更多肠道zein特异性T细胞。总体而言，这些发现表明，肠道对膳食抗原的摄取是抗原特异性T细胞诱导过程中受调控且依赖背景的决定因素，并对开发恢复免疫耐受的免疫疗法具有重要意义。
膳食蛋白可诱导抗原特异性免疫应答，进而导致口服耐受或食物过敏。尽管小鼠过敏致敏模型依赖于抗原背景和佐剂信号，但在以可溶性模式抗原开展的研究中，暴露于纯化蛋白通常已足以促进耐受的形成。我们在前期研究中发现，正常饲料中的玉米蛋白玉米醇溶蛋白（zein）可诱导强烈的抗原特异性肠道调节性T细胞（Treg），但出乎意料的是，以纯化蛋白形式给予玉米醇溶蛋白时，并不会引发T细胞应答。在本研究中，我们考察了导致上述差异性T细胞应答的机制，同时考虑了玉米醇溶蛋白及其食物基质的生化特性，以及肠道抗原加工过程。我们重点研究了三种可诱导不同频率抗原特异性肠道T细胞的玉米醇溶蛋白制剂。尽管体外研究显示，树突状细胞对这些制剂的呈递能力相当，但体内研究揭示了其在肠道摄取方面存在显著差异。我们发现，蛋白质溶解性与主动摄取机制的差异共同促进了肠道对玉米醇溶蛋白的摄取。不同的玉米醇溶蛋白制剂可分别通过杯状细胞或M细胞被摄取：前者是此前针对模式抗原卵清蛋白（OVA）所描述的途径，后者则是针对膳食蛋白提出的假说途径，并且已被证实参与病原性细菌的转运。这些发现同样适用于花生：其中，过敏原Ara h 1会根据食物制备方式的不同，被选择性地通过杯状细胞或M细胞转运，从而确立了天然存在的膳食M细胞配体实例。最后，使玉米醇溶蛋白增溶可提高其肠道摄取；相应地，与饲喂不可溶形式相比，饲喂含有增溶玉米醇溶蛋白的饮食可诱导更多肠道玉米醇溶蛋白特异性T细胞。总体而言，这些发现表明，膳食抗原的肠道摄取是抗原特异性T细胞诱导过程中受调控且依赖情境的决定因素，并对恢复免疫耐受的免疫疗法开发具有重要意义。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748748v1?rss=1
🏷️ 膳食抗原 肠道抗原摄取 调节性T细胞 M细胞 杯状细胞 口服耐受