长链非编码RNA Statera通过抑制逆转录转座子copia调控果蝇的突触发生

反转录转座子是能够损害基因组完整性的可移动遗传元件，其插入和失调已被认为与多种疾病有关。然而，越来越多的证据表明，反转录转座子可能发挥重要的生理功能。在果蝇幼虫神经肌肉接头（neuromuscular junction，NMJ）处，ViSyToR（Viral Synaptic Transfer of RNA，病毒介导的突触RNA转移）通路需要活跃的反转录转座子copia作为突触发生的关键负调控因子。在本研究中，我们鉴定出一种调控copia的长链非编码RNA——Statera（Stae）；该分子最初是通过其与Copia蛋白的物理关联而被发现的。Stae在果蝇幼虫的中枢神经系统和体壁肌肉中高水平表达。利用CRISPR敲除或RNAi敲低Stae会导致NMJ处突触膨大数量总体减少，表明其在促进突触发生中发挥作用。此外，Stae突变体中copia的表达显著上调，提示Stae发挥抑制copia的功能。机制上，Stae降低了copia RNA的稳定性，并限制了copia DNA拷贝数。在运动神经元特异性Stae RNAi动物中进一步敲低copia，可挽救异常的NMJ形态。综上所述，我们的研究揭示了长链非编码RNA通过抑制反转录转座子促进突触发生这一出人意料的功能。

逆转座子是能够损害基因组完整性的可移动遗传元件，其插入和失调已被证实与多种疾病有关。然而，越来越多的证据表明，逆转座子可能发挥重要的生理作用。在果蝇幼虫神经肌肉接头（neuromuscular junction，NMJ）处，ViSyToR（Viral Synaptic Transfer of RNA，病毒介导的RNA突触转移）通路需要活性逆转座子 copia 作为突触发生的关键负调控因子。在本研究中，我们鉴定出一种长链非编码RNA——Statera（Stae），其作为 copia 的调控因子，最初是通过发现其与Copia蛋白存在物理关联而确定的。Stae在果蝇幼虫的中枢神经系统和体壁肌肉中高度表达。利用CRISPR敲除或RNAi敲低Stae会导致NMJ处突触小球数量总体减少，表明Stae在促进突触发生中发挥作用。此外，在Stae突变体中，copia的表达显著上调，提示Stae的功能是抑制copia。机制上，Stae可降低copia RNA的稳定性，并限制copia DNA拷贝数。在运动神经元特异性Stae RNAi动物中进一步敲低copia，可挽救异常的NMJ形态。综上，我们的研究揭示了长链非编码RNA通过抑制逆转座子促进突触发生这一出人意料的作用。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748680v1?rss=1

🏷️ 长链非编码RNA 反转录转座子copia 突触发生 果蝇神经肌肉接头 基因组稳定性