重建睾丸微环境：干细胞衍生睾丸类器官的机制和转化应用前景

哺乳动物雄性生殖系发育依赖于特化的性腺体细胞微环境。然而，长期以来，体外重构这一过程一直受到多重因素限制，包括难以获得合适的支持细胞谱系、缺乏有序的空间组织结构，以及培养条件不足以维持生殖细胞成熟等。Yoshino等建立了一种小鼠多能干细胞来源的睾丸类器官模型，该模型能够重构由性别决定区域Y（sex-determining region Y，Sry）-SRY盒转录因子9（SRY-box transcription factor 9，Sox9）介导的性别决定程序，并生成睾丸体细胞样细胞（testicular somatic cell-like cells，TesLCs）。当TesLCs 与原始生殖细胞样细胞（primordial germ cell-like cells，PGCLCs）共同组装时，可形成类似曲细精管的结构，并支持雄性生殖系向前精原细胞和生殖干细胞样细胞（germline stem cell-like cells，GSCLCs）方向发育。将类器官来源的GSCLCs 移植至不育受体小鼠睾丸后，这些细胞能够产生具有受精能力的精子，并最终获得可育后代。因此，该研究的核心意义并不仅在于“产生精子”，而在于将性别决定、生殖细胞命运转换以及睾丸微环境的自组织过程整合到一个可实验操作的类器官系统中。本文将从技术策略、性别决定机制、睾丸微环境重构价值以及转化应用局限性等方面讨论该研究，并阐明其对体外配子发生、男性不育模型构建和生殖医学基础研究的启示。