CAMSAP3功能缺失模型提示其在全面性遗传性癫痫中的致病作用

随着下一代测序技术的发展，研究人员已发现数百种与人类癫痫相关的基因。新发现的相关基因需要经过功能验证，以确立其致病性，并为临床患者治疗提供依据。近期一项外显子组家系三联体分析在两名全身性癫痫患者的基因 CAMSAP3 中鉴定出预测具有致病性的变异。CAMSAP3 调控非中心体微管的动态及其乙酰化，而这些过程对于轴突的正常分化和迁移至关重要。我们发现，患者来源变异的过表达会导致培养的 HEK 细胞中蛋白质降解以及微管乙酰化失调。Camsap3 基因敲除斑马鱼同样表现出轴突微管乙酰化增加，以及癫痫相关特征，例如类似癫痫发作的游泳行为、抑制性中间神经元发育异常，以及通过局部场电位记录检测到的癫痫样放电。综上，这些数据表明，CAMSAP3 在全身性遗传性癫痫中发挥重要作用。

下一代测序技术的进步促成了数百种人类癫痫相关基因的发现。新发现的相关基因需要经过功能验证，以确立其致病性，并为临床患者治疗提供依据。近期一项外显子组家系三联体分析在两名患有全面性癫痫的患者中发现了基因 CAMSAP3 的预测致病性变异。CAMSAP3 调控非中心体微管的动态，以及正常轴突分化和迁移所必需的微管乙酰化。我们发现，在培养的 HEK 细胞中过表达患者来源的变异会导致蛋白质降解，并扰乱微管乙酰化。Camsap3 敲除斑马鱼同样表现出轴突微管乙酰化增加，以及癫痫样特征，包括类似癫痫发作的游泳行为、抑制性中间神经元发育异常，以及通过局部场电位记录检测到的癫痫样活动。综上，这些数据表明，CAMSAP3 在全面性遗传性癫痫中发挥重要作用。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.744686v1?rss=1

🏷️ CAMSAP3基因 全面性遗传性癫痫 轴突微管乙酰化 斑马鱼模型 神经发育异常