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**目的** 丙戊酸钠（SV）是一种广泛使用的抗癫痫药物，其生殖毒性和致畸作用已得到充分证实，但其对发育中的青春期前生殖系统的影响仍知之甚少。本研究在体内探讨了青春期前暴露于SV对雄性和雌性小鼠性腺发育的影响，包括卵泡发生、睾丸结构以及类固醇生成相关基因的表达。 **方法** CD1小鼠幼崽分别于出生后第6、8和10天（PND6、8和10）接受腹腔注射生理盐水（对照组）、低剂量或高剂量SV（分别为50或100 mg/kg）。出生后第17天处死动物并分离性腺。采用苏木精-伊红染色对卵巢和睾丸进行组织学评估。对卵巢卵泡的数量、阶段及健康状况进行定量分析。采用免疫荧光结合自动图像分析评估睾丸小管形态以及关键睾丸细胞的数量，包括生殖细胞、支持细胞、精原干细胞和间质细胞/ Leydig细胞。通过逆转录定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测关键类固醇生成相关基因的表达水平（卵巢中的CYP11A1、STAR和CYP19A1；睾丸中的INSL3、STAR和CYP11A1）。 **结果** SV暴露未显著影响卵巢卵泡的数量、分布或健康状况。睾丸形态以及支持细胞、精原干细胞和间质细胞的密度同样未受到影响。然而，在高剂量SV暴露的雄性小鼠中观察到生殖细胞密度降低的剂量依赖性趋势，但未达到统计学显著性（P = 0.058）。在所有处理组中，SV暴露均未影响卵巢和睾丸类固醇生成相关基因的表达。 **意义** 本研究首次在体内评估了短期青春期前SV暴露对雌雄两性小鼠性腺发育的影响。总体结果表明，在青春期前阶段短期暴露于SV不会导致明显的性腺毒性。然而，睾丸生殖细胞密度降低的趋势值得进一步研究，包括延长暴露时间并纳入生育功能终点，从而更好地为接受SV治疗的儿科患者进行临床风险评估提供依据。
**目的** 丙戊酸钠（sodium valproate，SV）是一种广泛使用的抗癫痫药物，其生殖毒性和致畸作用已得到充分证实，但其对发育中青春期前生殖系统的影响仍知之甚少。本研究在体内探讨了青春期前暴露于SV对雄性和雌性小鼠性腺发育的影响，包括卵泡发生、睾丸结构以及类固醇生成相关基因的表达。
**方法** CD1小鼠幼崽于出生后第6、8和10天（postnatal days，PND）分别接受腹腔注射生理盐水（对照组）、低剂量或高剂量SV（分别为50或100 mg/kg）。PND17时处死动物并分离性腺。采用苏木精-伊红染色对卵巢和睾丸进行组织学评估。对卵巢卵泡的数量、阶段及健康状况进行定量分析。采用结合自动图像分析的免疫荧光技术评估睾丸小管形态以及关键睾丸细胞的数量，包括生殖细胞、支持细胞、精原干细胞和间质细胞/ Leydig细胞。采用RT-qPCR检测关键类固醇生成相关基因的表达水平（卵巢：CYP11A1、STAR、CYP19A1；睾丸：INSL3、STAR、CYP11A1）。
**结果** SV暴露未显著影响卵巢卵泡的数量、分布或健康状况。睾丸形态以及支持细胞、精原干细胞和间质细胞的密度同样未受到影响。然而，在雄性小鼠中，高剂量SV处理显示出生殖细胞密度降低的剂量依赖性趋势，但未达到统计学显著性（P = 0.058）。在所有处理组中，SV暴露均未影响卵巢和睾丸类固醇生成相关基因的表达。
**意义** 本研究首次在体内评估了短期青春期前SV暴露对雌雄两性小鼠性腺发育的影响。总体而言，研究结果表明，在青春期前阶段短期暴露于SV不会引起明显的性腺毒性。然而，睾丸生殖细胞密度降低的趋势值得进一步研究，应通过延长暴露时间并结合功能性生育力终点进行评估，从而为接受SV治疗的儿科患者的临床风险评估提供更充分的依据。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748280v1?rss=1
🏷️ 丙戊酸钠 青春期前暴露 生殖毒性 性腺发育 类固醇生成 小鼠模型