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术后房颤(POAF)发生于多达一半的心脏手术患者,并会增加其远期卒中和死亡风险。尽管患者接受了相似的手术暴露,究竟为何仅部分患者发生POAF,目前仍知之甚少。我们对英格兰西北部接受心脏手术的20例患者进行了先导性队列研究,将术后四天内发生POAF者(n=10)与未发生POAF者(n=10)进行比较。采用NanoString nCounter心血管疾病基因检测 panel 对循环血浆RNA进行谱分析,并利用STRING和Cytoscape将差异表达基因映射至蛋白质-蛋白质相互作用网络。随后,在同一队列中通过RT-qPCR对候选基因进行验证,同时采用ELISA连续检测血浆MAPK14蛋白水平。此外,还比较了两组患者术后第1、2和4天外周血单核细胞、中性粒细胞及白细胞总数。筛选结果显示,POAF患者中MAPK14、COX6C和COX7B表达升高,而PTPN12表达降低。这些基因聚集于一个相互连接的炎症与应激反应网络中,通路富集分析提示存在免疫激活。RT-qPCR证实,POAF患者中MAPK14、COX6C和COX7B的表达水平均较高。术后两组患者的血浆MAPK14水平均有所升高,其中POAF患者在术后第2天的增幅最大,但该差异未达到统计学显著性。术后上述三个时间点,POAF患者的外周血单核细胞计数均显著高于未发生POAF者,而两组间中性粒细胞计数和白细胞总数差异均无统计学意义。这些早期研究结果表明,与MAPK14相关的炎症信号通路所对应的循环血浆RNA特征可能是POAF易感性的候选标志物,仍需在样本量更大且统计效能充分的队列中加以验证。
整合性转录组分析揭示与术后心房颤动相关的 MAPK14 介导炎症信号通路 | bioRxiv
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整合性转录组分析揭示与术后心房颤动相关的 MAPK14 介导炎症信号通路
Jiqiu Hou , Nicola Tidbury , Joshua Preston , Bilal H Kirmani , Ethan Haynes , Nordine Helassa , Yuze Ma , Aiswarya Dev , Frances Greaney , Iain M Dykes , Parveen Sharma , Gregory Y H Lip ,
查看 ORCID 资料 Rebecca A B Burton
doi: https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748407
Jiqiu Hou 1 利物浦大学; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Nicola Tidbury 2 利物浦心脏与胸部医院; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Joshua Preston 1 利物浦大学; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Bilal H Kirmani 1 利物浦大学; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Ethan Haynes 3 威森肖医院; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Nordine Helassa 1 利物浦大学; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Yuze Ma 1 利物浦大学; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Aiswarya Dev 1 利物浦大学; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Frances Greaney 1 利物浦大学; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Iain M Dykes 4 利物浦约翰·莫尔斯大学 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Parveen Sharma 1 利物浦大学; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Gregory Y H Lip 1 利物浦大学; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Rebecca A B Burton 1 利物浦大学; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Rebecca A B Burton 的 ORCID 记录
通讯作者: rabb{at}liverpool.ac.uk
摘要
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摘要
术后心房颤动(POAF)发生于多达半数的心脏手术患者,并会增加长期卒中和死亡风险。尽管患者接受了相似的手术暴露,为何只有部分患者会发生 POAF,目前仍缺乏充分认识。我们研究了英格兰西北部 20 例接受心脏手术患者组成的试验性队列,将术后 4 天内发生 POAF 的患者(n=10)与未发生 POAF 的患者(n=10)进行比较。采用 NanoString nCounter 心血管疾病检测面板对循环血浆 RNA 进行分析,并利用 STRING 和 Cytoscape 将差异表达基因映射至蛋白质—蛋白质相互作用网络。随后,在同一队列中通过 RT-qPCR 对候选基因进行验证,同时连续采用 ELISA 测定血浆 MAPK14 蛋白水平。此外,还比较了两组患者术后第 1、2 和 4 天的外周血单核细胞、中性粒细胞及白细胞总数。
筛选结果显示,POAF 患者中 MAPK14、COX6C 和 COX7B 表达升高,而 PTPN12 表达降低。这些基因聚集于一个相互连接的炎症和应激反应网络中,通路富集分析提示存在免疫激活。RT-qPCR 证实,POAF 患者的 MAPK14、COX6C 和 COX7B 表达水平较高。术后两组患者的血浆 MAPK14 水平均升高,其中 POAF 患者在术后第 2 天的升幅最大,但该差异未达到统计学显著性。与未发生 POAF 的患者相比,POAF 患者在术后上述三个时间点的外周血单核细胞计数均显著升高,而两组间中性粒细胞计数和白细胞总数差异均无统计学意义。
这些早期研究结果确定了一种与 MAPK14 相关炎症信号通路相关的循环血浆 RNA 特征,该特征可能成为 POAF 易感性的候选标志物,但仍需在样本量充足的更大规模队列中加以验证。
利益冲突声明
基金资助信息
Horizon Europe Research ,编号 101136244 ,编号 101080189
NIHR ,编号 899871
Ellis T Davies Fellowship Endowment(利物浦大学) ,RAB Burton
J Hill Abram Prize(利物浦大学) ,RAB Burton
版权
本预印本的。
本预印本依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 9 月 4 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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Jiqiu Hou , Nicola Tidbury , Joshua Preston , Bilal H Kirmani , Ethan Haynes , Nordine Helassa , Yuze Ma , Aiswarya Dev , Frances Greaney , Iain M Dykes , Parveen Sharma , Gregory Y H Lip , Rebecca A B Burton
bioRxiv 2026.09.01.748407; doi: https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748407
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Jiqiu Hou , Nicola Tidbury , Joshua Preston , Bilal H Kirmani , Ethan Haynes , Nordine Helassa , Yuze Ma , Aiswarya Dev , Frances Greaney , Iain M Dykes , Parveen Sharma , Gregory Y H Lip , Rebecca A B Burton
bioRxiv 2026.09.01.748407; doi: https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748407
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748407v1?rss=1
🏷️ 术后心房颤动 MAPK14信号通路 炎症反应 转录组学 生物标志物