核心岩藻糖基化在肝脏疾病中的双重作用及诊疗价值

核心岩藻糖基化由岩藻糖基转移酶8（fucosyltransferase 8，FUT8）催化，属关键蛋白质翻译后修饰。本文系统论述FUT8介导的核心岩藻糖基化在肝脏生理与病理全病程中的双重角色及诊疗意义。生理层面，核心岩藻糖基化可维系肝脏稳态。其通过修饰生长因子受体调控肝再生，指导肝源性糖蛋白极性分泌，并参与胆固醇代谢及免疫稳态维持。然而在病理状态下，该修饰会驱动肝脏疾病演进。FUT8异常高表达受Wnt/β-联蛋白、病毒蛋白及非编码RNA等多层级网络调控，致核心岩藻糖基化水平失衡。此失衡不仅通过激活表皮生长因子/肝细胞生长因子受体（EGF/HGFR）等致癌信号通路促使肝细胞恶性转化，且构建程序性死亡受体1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）、自然杀伤（NK）细胞及巨噬细胞功能障碍介导的免疫逃逸网络，加剧肝病慢性化与恶性进展。基于此，本文进一步探讨靶向核心岩藻糖基化的临床应用前景：诊断方面，基于甲胎蛋白异质体L3（AFP-L3）及新型糖肽标志物（如A2MG-N1424）的糖组学策略，有望实现肝病全程的无创精准监测；治疗方面，FUT8小分子抑制剂、去岩藻糖化抗体工程及核心岩藻糖基靶向递药系统，为肝病精准干预提供新路径。本文旨在阐明FUT8作为肝病诊疗关键枢纽的分子机制，为其临床转化提供理论依据。