前扣带皮层记忆痕迹驱动创伤性恐惧啮齿动物模型中的创伤后应激障碍样记忆障碍

创伤后应激障碍中的恐惧记忆表现为持续性的线索驱动回忆和受损的情境回忆，但支撑这种适应不良状态的记忆印迹组织方式仍不清楚。在本研究中，我们采用结合情境性恐惧条件反射与全身性皮质酮处理的啮齿动物模型，以模拟创伤相关的糖皮质激素暴露。该范式产生了一种类似创伤后应激障碍的表型，其特征是对与创伤相关但无关的线索（即无法预测威胁的线索）表现出过度记忆，以及情境性遗忘。基于活动依赖性的标记和再激活图谱分析显示，创伤记忆由一种区域性失调的记忆印迹模式支持：前扣带皮层（ACC）和基底外侧杏仁核（BLA）的募集增强，而齿状回（DG）的参与减少。这些变化可随时间持续存在，并与行为表型的严重程度相关。对ACC记忆印迹细胞进行化学遗传学抑制可消除创伤记忆的表达，恢复情境回忆，并使DG和BLA中的记忆印迹再激活恢复正常。相比之下，抑制随机标记的ACC细胞群或海马细胞群并不会产生上述效应，这表明ACC记忆印迹对于创伤记忆的表达具有特异性必需作用。综上，这些发现表明，类似创伤后应激障碍的记忆并非仅仅是被放大的恐惧痕迹，而是分布于皮层—海马—杏仁核回路中的一种独特的适应不良记忆印迹状态。

创伤后应激障碍（PTSD）中的恐惧记忆表现为持续的线索驱动性回忆和受损的情境回忆，但这种适应不良状态背后的记忆印迹组织方式仍不明确。在本研究中，我们采用结合情境性恐惧条件反射与全身性皮质酮处理的啮齿动物模型，以模拟创伤相关的糖皮质激素暴露。该范式产生了类似PTSD的表型，其特征是对一个与创伤相关但无关紧要（即无法预测威胁）的线索出现记忆过度增强，以及情境性遗忘。基于活动依赖性的标记和再激活成像分析显示，创伤记忆由一种区域性失调的记忆印迹模式所支持，其表现为前扣带皮层（ACC）和基底外侧杏仁核（BLA）的神经元募集增强，而齿状回（DG）的参与减少。这些变化可随时间持续存在，并与行为学表型的严重程度相关。对ACC记忆印迹细胞进行化学遗传学抑制可消除创伤记忆的表达，恢复情境回忆，并使DG和BLA中的记忆印迹再激活恢复正常。相比之下，抑制随机标记的ACC细胞群或海马细胞群并未产生上述效应，表明ACC记忆印迹对于创伤记忆的表达具有特异性必需作用。综上，这些发现表明，类似PTSD的记忆并非仅仅是被放大的恐惧痕迹，而是一种分布于皮层—海马—杏仁核回路中的独特适应不良记忆印迹状态。

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🏷️ 创伤后应激障碍 恐惧记忆 记忆印迹 前扣带皮层 化学遗传学 皮层—海马—杏仁核回路