提取不确定性促使虚构记忆在后扣带皮层中快速巩固

在缺乏直接强化的情况下，基于先前关于奖赏或惩罚的记忆来学习建立联结，是一种对生存至关重要的典型进化特征。人们对于此类高阶联结（higher-order associations，HOA）是否能够导致对非真实事件形成新的记忆知之甚少。我们探究了提取旧有记忆表征时的不确定性是否会触发此类虚构记忆。通过化学遗传学、活体成像和行为学实验，我们发现，记忆感知中的不确定性不仅能够将条件反应迁移至此前从未经历过的新颖情境中，而且还能使这种联结得到快速巩固。我们发现，在完整海马中，HOA的习得需要背侧CA1区副钙网蛋白中间神经元的活动，而其提取则需要脾后皮层（retrosplenial cortex，RSc）的参与。我们开发了一种自动化的大规模全脑相关活动绘图（Large-scale Brainwide Correlated Activity Mapping，LaBCAM）方法，用于识别此类情境下不同脑区之间的功能连接变化。LaBCAM发现，只有不确定的远程提取会激活经典恐惧回路，而常规提取则不会。对RSc树突棘进行纵向成像显示，在HOA的习得及其快速系统巩固过程中，树突棘会发生差异性重组；RSc是一个参与检测冲突及情境依赖性冲突解决的脑区。有趣的是，我们发现，在阿尔茨海默病小鼠模型（APP/PS1）以及老年动物中，HOA均在疾病或衰老早期受到影响。

在缺乏直接强化的情况下，基于既往奖赏或惩罚记忆学习建立联结，是一种对生存至关重要的典型进化特征。然而，对于此类高阶联结（higher-order associations，HOA）是否能够导致对并未真实发生事件的新记忆的构建，目前所知甚少。我们探究了提取旧有记忆表征时的不确定性是否能够触发此类虚构记忆。通过化学遗传学、活体成像和行为学实验，我们发现，记忆感知中的不确定性不仅能够将条件反应迁移至此前从未经历过的新情境中，而且还能够被迅速巩固。我们发现，完整海马体中背侧CA1区的帕尔瓦白蛋白中间神经元活动是HOA获得所必需的，而记忆提取则需要依赖压后皮层（retrosplenial cortex，RSc）。我们开发了一种自动化的大规模全脑相关活动图谱绘制（Large-scale Brainwide Correlated Activity Mapping，LaBCAM）方法，用于识别此类情境下不同脑区之间的功能连接变化。LaBCAM显示，只有不确定性的远程记忆提取会激活经典恐惧环路，而常规记忆提取则不会。对RSc树突棘进行纵向成像显示，在HOA的获得及其快速的系统巩固过程中，树突棘会发生差异性重组；RSc是参与检测冲突及依赖情境的冲突解决的脑区。有趣的是，我们发现HOA在阿尔茨海默病（AD）小鼠模型（APP/PS1）以及老年动物中均会较早出现。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748171v1?rss=1

🏷️ 虚构记忆 不确定性提取 后扣带皮层 海马回路 高阶联结 快速记忆巩固