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呼吸道感染如今仍然是全球健康领域的重要问题。在人类人口学因素的影响下，某些病原体的快速传播及其较高的突变率增加了其引发大流行的潜力。另一方面，一些细菌感染伴随着新的耐药变异株重新出现，进一步凸显了研发更新型或效力更强疫苗的必要性。鼻腔疫苗能够在呼吸道局部及全身免疫区室有效诱导免疫应答，因此成为应对包括结核病在内的呼吸道感染的一项颇具吸引力的策略。在本研究中，研究者评估了两种合成化合物——ODN-39M和肽LALF32-51——作为结核分枝杆菌Ag85B抗原鼻腔疫苗佐剂的作用。研究采用Balb/C小鼠，评估了鼻内免疫后上述佐剂增强全身及黏膜免疫区室免疫应答的能力。结果表明，ODN-39M能够增强免疫应答，并主要呈现Th1型免疫模式。含有该CpG佐剂和Ag85B的疫苗制剂可诱导强效的细胞介导免疫，并在肺部产生高水平的特异性IgA抗体应答，同时还可诱导全身免疫。对ODN-39M与鼻相关淋巴组织（NALT）免疫细胞相互作用的初步研究显示，该佐剂可早期募集淋巴样细胞，并提高CD69活化标志物的表达，主要发生在B细胞和树突状细胞中。尽管仍需开展进一步研究，以深入理解NALT的功能，包括局部先天免疫应答的形成机制，但目前的数据丰富了针对这一免疫区室的有限研究报道，并支持将ODN-39M用作未来鼻腔疫苗中一种高效且具有潜在安全性的佐剂选择。
1 CCBJIC：中国—古巴生物技术联合创新中心（CCBJIC）研究部，湖南省永州市冷水滩区，425000，中国； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Changyuan Tan
2 中国—古巴生物技术联合创新中心（CCBJIC）研究部，湖南省永州市冷水滩区，425000，中国 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Wen Li
2 中国—古巴生物技术联合创新中心（CCBJIC）研究部，湖南省永州市冷水滩区，425000，中国 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Yasser Perera
2 中国—古巴生物技术联合创新中心（CCBJIC）研究部，湖南省永州市冷水滩区，425000，中国 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Yadira Lobaina
2 中国—古巴生物技术联合创新中心（CCBJIC）研究部，湖南省永州市冷水滩区，425000，中国 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Yadira Lobaina 的 ORCID 记录 通讯作者： ylobainamato{at}ccbjic.com
摘要
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呼吸道感染目前仍是全球重要的公共卫生问题。在人类人口学因素的影响下，某些病原体的快速传播及其较高的突变率增加了其引发大流行的潜力。另一方面，一些细菌感染随着新的耐药变异株的出现而重新流行，凸显了开发更新或更强效疫苗的必要性。鼻腔疫苗能够在呼吸道局部及全身免疫系统中有效诱导免疫应答，因此成为应对包括结核病在内的呼吸道感染的一项颇具吸引力的策略。在本研究中，研究人员评估了两种合成化合物——ODN-39M 和肽 LALF32-51——作为结核分枝杆菌 Ag85B 抗原鼻腔疫苗佐剂的效果。研究采用 Balb/C 小鼠鼻内免疫后，评估了这些佐剂增强全身及黏膜免疫区室免疫应答的能力。ODN-39M 能够增强免疫应答，并主要呈现 Th1 型反应模式。含有该 CpG 佐剂和 Ag85B 的疫苗制剂可诱导强烈的细胞介导免疫应答以及肺部高水平的特异性 IgA 抗体应答，同时产生全身免疫。对 ODN-39M 与鼻相关淋巴组织（NALT）免疫细胞之间相互作用的初步研究显示，淋巴细胞会被早期募集，并且 CD69 活化标志物表达增加，其中以 B 细胞和树突状细胞最为明显。尽管仍需开展进一步研究，以深入理解 NALT 的功能，包括局部先天免疫应答的形成机制，但本研究数据丰富了目前针对这一免疫区室的有限报道，并支持将 ODN-39M 作为未来鼻腔疫苗中一种强效且具有潜在安全性的佐剂选择。
利益冲突声明
基金信息声明
湖南省科技创新计划 ，2024RC9030
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发布于 2026 年 9 月 4 日。
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通过鼻腔途径使用合成佐剂增强针对 rAg85B 的免疫应答。
Rong Chen 、 Changyuan Tan 、 Wen Li 、 Yasser Perera 、 Yadira Lobaina
bioRxiv 2026.08.31.748287； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748287
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通过鼻腔途径使用合成佐剂增强针对 rAg85B 的免疫应答。
Rong Chen 、 Changyuan Tan 、 Wen Li 、 Yasser Perera 、 Yadira Lobaina
bioRxiv 2026.08.31.748287； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748287
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.31.748287v1?rss=1
🏷️ 鼻腔疫苗 合成佐剂 Ag85B抗原 结核分枝杆菌 黏膜免疫 Th1型免疫