EDTP功能缺失损害寿命与繁殖能力

本研究对DJ694进行了全面的遗传学表征。DJ694是年龄调控基因EDTP的一个具有存活能力的GAL4增强子捕获等位基因。DJ694中的EDTP转录本水平降低，且纯合子雌雄果蝇均表现出生殖能力下降和寿命缩短。其生育力和寿命表型均为隐性性状，并可通过三个彼此独立的UAS-EDTP插入实现完全挽救。在具有野生型表型的动物中表达UAS-EDTP，不会影响雌性生育力或寿命。DJ694表现出易跳跃行为，但在运动能力测定中未检测到该表型。与其人类同源基因肌肉特异性肌醇磷酸酶（Muscle-specific Inositol Phosphatase，MIP，又称MTMR14）一样，EDTP主要在成蝇肌肉中表达。DJ694纯合子中，肌肉、肌原纤维和肌节的结构均表现正常。DJ694雌性的卵巢形态正常，提示其受损主要是功能性的，而非结构性的。我们证明，EDTP在发育期和成体期均是维持正常生育力所必需的，仅限于其中任一阶段的表达均不足以发挥这一作用。尽管已有研究报道EDTP能够影响多聚谷氨酰胺聚集体的积累，但我们未能在其天然表达组织中发现相关证据。在眼部的异位表达可减少聚集体的数量，但在肌肉中过表达EDTP对两种不同类型多聚谷氨酰胺聚集体的积累或毒性均未产生可检测的影响。

本研究对DJ694进行了全面的遗传学表征。DJ694是年龄调控基因EDTP的一个具有存活能力的GAL4增强子捕获等位基因。DJ694中EDTP转录本水平降低，且纯合子雌雄果蝇均表现出生殖能力下降和寿命缩短。这些生育力和寿命表型均为隐性表型，并且可通过三个彼此独立的UAS-EDTP插入实现完全挽救。在具有野生型表型的动物中表达UAS-EDTP，不会影响雌性生育力或寿命。DJ694表现出易跳跃行为，但在运动能力检测中未观察到该表型。与其人类同源基因肌肉特异性肌醇磷酸酶（Muscle-specific Inositol Phosphatase，MIP，又称MTMR14）类似，EDTP主要在成虫肌肉中表达。DJ694纯合子中，肌肉、肌原纤维和肌节的结构均表现正常。DJ694雌性的卵巢在形态上正常，提示其缺陷属于功能性损伤而非结构性损伤。我们证明，EDTP在发育期和成虫期均是维持正常生育力所必需的，仅在其中一个阶段表达EDTP不足以支持正常生育。尽管已有研究报道EDTP能够影响多聚谷氨酰胺聚集体的积累，但我们在其天然表达组织中未发现相关证据。在眼部异位表达EDTP可减少聚集体的数量，但在肌肉中过表达EDTP对两种不同类型多聚谷氨酰胺聚集体的积累或毒性均未产生可检测的影响。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.31.748413v1?rss=1

🏷️ EDTP功能缺失 果蝇遗传学 寿命调控 生殖能力 肌肉特异性表达 多聚谷氨酰胺聚集体