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背景：血脑屏障（BBB）日益被认为是一种能够对全身炎症作出动态反应的主动免疫调节界面。由于肠道炎症可通过肠脑轴影响脑稳态，因此，在肠源性炎症应激期间维持BBB完整性的内源性机制仍知之甚少。 方法与结果：我们结合硫酸葡聚糖钠诱导的结肠炎、粪菌移植、老龄小鼠、APP/PS1小鼠、人阿尔茨海默病（AD）脑组织、单细胞RNA测序、体内BBB通透性检测以及功能获得与功能缺失研究，探讨肠道炎症诱导的适应性神经血管反应及其维持BBB完整性的机制。肠道炎症诱导了具有区域特异性的适应性反应，其特征表现为海马血管重塑增强，并且在初始炎症刺激后BBB完整性部分恢复。单细胞转录组分析发现，一种富含转甲状腺素蛋白（TTR）的血管相关小胶质细胞状态与上述神经血管变化相伴出现。功能研究表明，TTR可通过促进内皮稳态并限制内皮细胞内吞作用来维持BBB完整性，这与其对FcRn相关转运通路的调节作用一致。随着小鼠衰老以及在APP/PS1小鼠中，这种适应性神经血管反应逐渐减弱；在人AD脑组织中，该变化伴随着血管TTR表达降低。 结论：本研究发现，TTR是肠源性神经炎症期间适应性神经血管稳态的重要参与者。随着衰老和AD的进展，这种稳态反应受损，可能导致持续性BBB功能障碍和慢性神经炎症，提示神经血管韧性可能成为一种潜在的治疗靶点。
转甲状腺素蛋白参与肠道炎症后的海马血脑屏障恢复，且其在阿尔茨海默病中的表达降低 | bioRxiv
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# 转甲状腺素蛋白参与肠道炎症后的海马血脑屏障恢复，且其在阿尔茨海默病中的表达降低
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Zhi Xu，Jun Chen，Jiayi Yu，Jing Duan，Yazhou Xie，Yuqi Gong，Pan Wang，Xia Lei，Can Zhang，Xiaoduo Zhao，Zhongqin Fan，Bin Xu，Jing Zhang
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748473
Zhi Xu 1 浙江大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Zhi Xu 的 ORCID 记录
Jun Chen 1 浙江大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Jiayi Yu 1 浙江大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Jing Duan 1 浙江大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Yazhou Xie 1 浙江大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Yuqi Gong 1 浙江大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Pan Wang 1 浙江大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Xia Lei 1 浙江大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Can Zhang 1 浙江大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Xiaoduo Zhao 1 浙江大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Zhongqin Fan 1 浙江大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Bin Xu 1 浙江大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Jing Zhang 2 浙江大学医学院附属第一医院 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
通讯作者： jzhang1989{at}zju.edu.cn
## 摘要
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## 摘要
**背景：** 血脑屏障（BBB）日益被认为是一个能够对全身炎症作出动态响应的主动免疫调节界面。由于肠道炎症可通过肠-脑轴影响脑稳态，因此，在源自肠道的炎症应激过程中维持血脑屏障完整性的内源性机制仍知之甚少。
**方法与结果：** 我们结合使用葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎、粪菌移植、老龄小鼠、APP/PS1小鼠、人类阿尔茨海默病（AD）脑组织、单细胞RNA测序、体内血脑屏障通透性检测以及功能获得与功能丧失研究策略，探讨肠道炎症所诱导的适应性神经血管反应及其维持血脑屏障完整性的机制。肠道炎症诱导了具有区域特异性的适应性反应，其特征表现为海马血管重塑增加，并且在初始炎症刺激后血脑屏障完整性得到部分恢复。单细胞转录组分析鉴定出一种富含转甲状腺素蛋白（TTR）的血管相关小胶质细胞状态，该状态伴随上述神经血管变化。功能研究表明，TTR通过促进内皮稳态并限制内皮细胞内吞作用，有助于维持血脑屏障完整性；这一过程与对FcRn相关转运通路的调节相一致。老龄小鼠和APP/PS1小鼠中的这种适应性神经血管反应逐渐减弱，并且在人类AD脑组织中伴随血管TTR表达降低。
**结论：** 本研究发现，TTR是肠源性神经炎症过程中适应性神经血管稳态的促进因素。衰老和AD所导致的这种稳态反应受损，可能促成持续性血脑屏障功能障碍和慢性神经炎症，提示神经血管韧性可能成为潜在的治疗靶点。
## 利益冲突声明
## 已声明的资助信息
国家自然科学基金 浙江省重点研发计划，2024C03098 浙江省自然科学基金，LY24H090006 浙江大学基础医学创新研究院
## 版权
本预印本的。
本预印本根据 CC-BY 4.0 国际许可协议 提供。
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发表于 2026年9月4日。
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Zhi Xu，Jun Chen，Jiayi Yu，Jing Duan，Yazhou Xie，Yuqi Gong，Pan Wang，Xia Lei，Can Zhang，Xiaoduo Zhao，Zhongqin Fan，Bin Xu，Jing Zhang
bioRxiv 2026.09.01.748473； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748473
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Zhi Xu，Jun Chen，Jiayi Yu，Jing Duan，Yazhou Xie，Yuqi Gong，Pan Wang，Xia Lei，Can Zhang，Xiaoduo Zhao，Zhongqin Fan，Bin Xu，Jing Zhang
bioRxiv 2026.09.01.748473； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748473
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748473v1?rss=1
🏷️ 血脑屏障 转甲状腺素蛋白 肠脑轴 神经血管稳态 阿尔茨海默病 小胶质细胞