从代谢重编程到乳酸化修饰：结直肠癌的靶向困境与突破方向

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）发病率与死亡率居高不下，预后较差，需从肿瘤生物学新视角寻求诊疗方式的突破。CRC的独特代谢背景使其成为解析乳酸化调控网络病理作用的理想模型，乳酸化调控网络与乳酸及乳酸化修饰密切相关。乳酸代谢是肿瘤代谢重编程的标志性特征，肿瘤细胞的乳酸稳态不仅能促进肿瘤恶性进展，还能驱动乳酸化修饰。乳酸化修饰是蛋白质翻译后修饰（post-translational modification，PTM）之一，通过添加乳酰基团至赖氨酸残基，动态调控基因转录和蛋白质功能。乳酸稳态与乳酸化修饰构成多维协同网络，深度重塑细胞行为。在CRC背景下，组蛋白乳酸化促进癌细胞恶性行为，非组蛋白乳酸化则推动恶性进展，靶向策略形成递进式干预体系。然而，当前证据多来自细胞及异种移植模型，因果关系尚未严格验证，抑制乳酸化能否独立于代谢改变和乙酰化，改变CRC表型仍是核心未解问题。本文系统梳理乳酸化调控网络的研究进展与转化挑战，以期为探索CRC治疗新策略提供科学的依据。