癫痫发生过程中CB2的激活招募免疫调节性单核细胞，并改善认知、情感及癫痫发作结局

颞叶癫痫（TLE）常伴有严重的认知功能损害和精神科共病，这些问题具有高度致残性，且并非抗癫痫药物的治疗靶点，因而凸显了开发针对癫痫发生过程而非仅仅抑制癫痫发作的治疗手段的必要性。尽管大量证据表明神经炎症参与了这一过程，但迄今为止，抗炎治疗尚未产生此类疗法。浸润性外周单核细胞通常被认为是癫痫持续状态（SE）后炎症反应的有害放大因素，尽管新近研究数据提示其可能具有依赖具体情境的保护作用。大麻素受体2型（CB2）在髓系细胞中高度表达，是一种潜在的免疫调节靶点，可连接白细胞募集与炎症极化过程。我们采用幼年大鼠TLE模型，刻画了癫痫发生过程中海马神经炎症及CB2的表达特征，并利用选择性激动剂GP1a评估短暂激活CB2所产生的影响。SE诱导了快速但短暂的炎症反应，并显著募集外周单核细胞；这些单核细胞随后持续存在，并转化为单核细胞来源的抗炎性巨噬细胞。激活CB2并未抑制早期细胞因子的诱导，却选择性地增强了抗炎性单核细胞的募集，并适度提高了抗炎信号。重要的是，短暂刺激CB2可 պահպան突触可塑性，改善认知表现，减少焦虑样行为，并延迟癫痫发作的发生。这些发现表明，依赖CB2对外周髓系细胞进行调节，可能是TLE中一种潜在的疾病修饰轴。

颞叶癫痫（temporal lobe epilepsy，TLE）常伴有严重的认知障碍和精神共病，这些问题具有高度致残性，且并非抗癫痫发作药物的治疗靶点，凸显了开发针对癫痫发生过程而非仅仅抑制癫痫发作的治疗方法的必要性。尽管大量证据表明神经炎症参与了这一过程，但抗炎策略迄今尚未产生此类治疗方案。浸润性外周单核细胞普遍被视为癫痫持续状态（status epilepticus，SE）后炎症反应的有害放大因素，尽管新近研究数据显示，其可能发挥依赖于具体情境的保护作用。大麻素受体2型（cannabinoid receptor type 2，CB2）在髓系细胞中高表达，是一种潜在的免疫调节靶点，可连接白细胞募集与炎症极化。我们采用幼年大鼠TLE模型，刻画了癫痫发生过程中海马神经炎症和CB2的表达特征，并利用选择性激动剂GP1a评估短暂激活CB2的作用。SE诱导了快速但短暂的炎症反应，并强烈募集外周单核细胞；这些单核细胞随后以抗炎性单核细胞来源巨噬细胞的形式持续存在。激活CB2并未抑制早期细胞因子的诱导，但选择性增强了抗炎性单核细胞的募集，并适度增强了抗炎信号。重要的是，短暂刺激CB2保留了突触可塑性，改善了认知表现，减轻了焦虑样行为，并延迟了癫痫发作的起始。这些发现表明，依赖CB2的外周髓系细胞调节可能是TLE中具有潜在疾病修饰作用的一条关键通路。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.30.748087v1?rss=1

🏷️ 颞叶癫痫 CB2受体激活 单核细胞募集 神经炎症 抗炎性巨噬细胞 认知与情感功能