肿瘤重塑宿主色氨酸代谢以促进全身性免疫抑制

肿瘤基因型如何重塑全身代谢，从而驱动免疫耐受和肿瘤进展，仍不清楚。在此，我们发现，缺失Pten的果蝇肿瘤会重编程宿主色氨酸代谢，触发免疫和基质区室的全身性及局部变化，从而促进免疫耐受。肿瘤来源的一氧化氮激活肝样组织中的犬尿氨酸通路，选择性地增强3-羟基犬尿氨酸（3-HK）分支。宿主来源的3-HK通过芳香烃受体（AhR）信号促进肿瘤进展并抑制免疫功能。这些结果表明，犬尿氨酸通路是连接肿瘤与宿主的核心枢纽，并揭示了肿瘤基因型如何造成免疫易感性。

肿瘤基因型如何重塑全身代谢，从而驱动免疫耐受与肿瘤进展，仍不明确。在此，我们表明，Pten 缺失的果蝇肿瘤能够重编程宿主色氨酸代谢，引发免疫和基质区室的全身性及局部变化，从而促进免疫耐受。肿瘤来源的一氧化氮激活肝样组织中的犬尿氨酸通路，并选择性地增强 3-羟基犬尿氨酸（3-HK）分支。宿主来源的 3-HK 通过芳香烃受体（AhR）信号传导促进肿瘤进展并抑制免疫功能。这些结果确定了犬尿氨酸通路是连接肿瘤与宿主的核心枢纽，并揭示了肿瘤基因型如何造成免疫脆弱性。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.02.748262v1?rss=1

🏷️ 肿瘤免疫抑制 色氨酸代谢 犬尿氨酸通路 芳香烃受体信号 肿瘤-宿主互作