KMT2A通过促进组蛋白赖氨酸乙酰转移酶PCAF募集至rDNA位点，调控rDNA的表观遗传图谱。

组蛋白乙酰化通常与广泛基因的转录激活相关，并在RNA聚合酶II（RNA Polymerase II，RNA Pol II）的动态调控中发挥关键作用。然而，其在RNA聚合酶I（RNA Polymerase I，RNA Pol I）转录激活中的具体作用仍不清楚。本研究证明，KMT2A与核糖体DNA（ribosomal DNA，rDNA）位点相关。值得注意的是，在我们的可诱导性敲除（KO）细胞系中，KMT2A的缺失并不影响rDNA上H3K4me3的水平。我们进一步通过分析小鼠胚胎干细胞中的ChIP-seq数据支持了上述观察结果。尽管H3K4甲基化保持不变，但KMT2A缺失会导致rDNA上H3乙酰化水平显著降低，尤其是H3K9乙酰化水平。为鉴定与KMT2A协同促进rDNA转录的组蛋白赖氨酸乙酰转移酶（histone lysine acetyl transferases，KATs），我们检测了多种KATs在rDNA位点的占据情况及其相关的组蛋白乙酰化标记。我们的分析鉴定出PCAF（p300/CBP相关因子，p300/CBP associated factor）是参与KMT2A介导的rDNA转录激活的KAT。KMT2A耗竭会降低PCAF在rDNA上的水平，这表明KMT2A在rDNA位点招募KATs的过程中发挥RNA Pol I共激活因子的作用。最后，KMT2A耗竭会导致rDNA 47S启动子处转录前起始复合体解体，从而使RNA Pol I复合体停滞于间隔区启动子处。我们的研究阐明了KMT2A在RNA Pol I转录调控中所发挥的非冗余且独特的功能。

组蛋白乙酰化通常与多种基因的转录激活相关，并在RNA聚合酶II（RNA Polymerase II）的动态调控中发挥关键作用。然而，其在RNA聚合酶I（RNA Pol I）转录激活中的具体作用仍不清楚。在本研究中，我们证明KMT2A与核糖体DNA（rDNA）位点相关。值得注意的是，在我们的诱导型敲除（KO）细胞系中，KMT2A的缺失并不影响rDNA上H3K4me3的水平。我们通过分析小鼠胚胎干细胞的ChIP-seq数据进一步支持了上述观察结果。尽管H3K4甲基化保持不变，但KMT2A缺失会导致rDNA上H3乙酰化水平显著降低，尤其是H3K9乙酰化水平。为鉴定与KMT2A协同促进rDNA转录的组蛋白赖氨酸乙酰转移酶（KAT），我们检测了多种KAT及其相关组蛋白乙酰化标记在rDNA位点上的占据情况。我们的分析鉴定出PCAF（p300/CBP相关因子）是参与KMT2A介导的rDNA转录激活的KAT。KMT2A的耗竭会降低PCAF在rDNA上的水平，这表明KMT2A在rDNA位点招募KAT的过程中充当RNA Pol I的共激活因子。最后，KMT2A的耗竭会导致rDNA 47S启动子处转录起始前复合物的解体，从而使RNA Pol I复合物停滞于间隔区启动子处。我们的研究阐明了KMT2A在RNA Pol I转录调控中所发挥的不可冗余且独特的功能。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.02.747590v1?rss=1

🏷️ KMT2A PCAF募集 rDNA转录调控 组蛋白乙酰化 RNA聚合酶I 表观遗传学