多价抗ACE2纳米抗体提供广谱的泛萨贝病毒防护

SARS-CoV-2变异株持续出现，并能够迅速逃逸传统的、靶向刺突蛋白的中和抗体；与此同时，跨物种溢出和新型沙贝病毒暴发的风险仍在持续。这些因素凸显了开发具有广谱作用且不易产生逃逸的治疗药物的必要性。在本研究中，我们优化了一套纳米抗体筛选流程，整合基于竞争的酵母表面展示检测，以筛选能够结合人血管紧张素转换酶2（ACE2）并抑制SARS-CoV-2进入的单链可变重链抗体结构域（VHH，即纳米抗体）。二聚体VHH以及二价和四价Fc融合蛋白均表现出显著增强的抗病毒活性，能够在低纳摩尔至皮摩尔浓度下阻断广泛的SARS-CoV-2变异株和多种沙贝病毒。这些药物既不影响ACE2的酶活性，也不影响其细胞表面表达。VHH-Fc融合蛋白具有良好的药代动力学特征，并在SARS-CoV-2和SARS-CoV感染的小鼠模型中均提供了预防性保护，展现出其作为针对具有大流行风险病毒的广谱受体靶向生物制剂的潜力。

SARS-CoV-2变异株持续出现，并能够迅速逃逸传统的、靶向刺突蛋白的中和抗体；与此同时，跨物种溢出及新型sarbecovirus疫情暴发的风险仍在持续。这些因素凸显了开发具有广泛作用谱且不易产生逃逸的治疗药物的必要性。在本研究中，我们优化了一套纳米抗体筛选流程，将基于竞争的酵母表面展示实验纳入其中，从而分离出能够结合人血管紧张素转化酶2（ACE2）并抑制SARS-CoV-2进入的单链可变重链抗体结构域（VHH，即纳米抗体）。二聚体VHH，以及双价和四价Fc融合蛋白，均表现出显著增强的抗病毒活性，能够在低纳摩尔至皮摩尔浓度下阻断广泛的SARS-CoV-2变异株及多种sarbecovirus。这些药物不会影响ACE2的酶活性或细胞表面表达。VHH-Fc融合蛋白具有良好的药代动力学特性，并在SARS-CoV-2和SARS-CoV感染的小鼠模型中均提供了预防性保护，展示了其作为针对具有大流行威胁的病毒、靶向受体的广谱生物制剂的潜力。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748598v1?rss=1

🏷️ 抗ACE2纳米抗体 泛萨贝病毒防护 SARS-CoV-2变异株 受体靶向抗病毒药物 VHH-Fc融合蛋白