亚油酸-溶血磷脂酰甘油轴通过稳定非经典线粒体PPARβ/δ促进脂滴-线粒体锚定，改善蛛网膜下腔出血中的小胶质细胞功能障碍

背景：小胶质细胞脂质处理异常和线粒体功能衰竭参与蛛网膜下腔出血（SAH）后的脑损伤，但连接这两个过程的脂质信号仍不明确。我们研究了亚油酸（LA）是否通过溶血磷脂酰甘油16:0（LPG[16:0]）和过氧化物酶体增殖物激活受体-δ（PPARδ）恢复小胶质细胞稳态。 方法：脑脊液代谢组学研究纳入30例动脉瘤性SAH患者和10名对照受试者。在血液注射小鼠模型以及血红蛋白暴露的原代小鼠小胶质细胞中，采用靶向脂质组学、RNA测序、线粒体功能和吞噬功能检测、药理学干预、细胞组分分离、共免疫沉淀、热迁移分析及结构建模等方法探讨相关机制。通过旷场、Y迷宫和Morris水迷宫实验评估行为学结局。 结果：SAH患者脑脊液中的LA水平升高，并可在该队列中区分SAH患者与对照者（曲线下面积，0.9967［95% CI，0.9859～1.000］；P

**背景** 脑池微胶质细胞的脂质处理异常和线粒体功能衰竭会加重蛛网膜下腔出血（SAH）后的脑损伤，但介导这两个过程的脂质信号仍不明确。我们研究了亚油酸（LA）是否通过溶血磷脂酰甘油16:0（LPG[16:0]）和过氧化物酶体增殖物激活受体-δ（PPARδ）恢复微胶质细胞稳态。

**方法** 脑脊液代谢组学研究纳入30例动脉瘤性SAH患者和10名对照受试者。在血液注射小鼠模型以及血红蛋白暴露的原代小鼠微胶质细胞中，采用靶向脂质组学、RNA测序、线粒体功能和吞噬功能检测、药理学干预、细胞组分分离、共免疫沉淀、热迁移分析及结构建模等方法探讨相关机制。通过旷场实验、Y迷宫实验和Morris水迷宫实验评估行为学结局。

**结果** SAH患者脑脊液中的LA水平升高，并能在本研究队列中区分SAH组与对照组〔曲线下面积（AUC）为0.9967，95% CI：0.9859～1.000；P

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🏷️ 蛛网膜下腔出血 小胶质细胞 亚油酸-溶血磷脂酰甘油轴 PPARβ/δ信号 脂滴-线粒体锚定 线粒体功能障碍