一株小鼠适应性金黄色葡萄球菌菌株能够实现新生期终身定植并诱导以Th17为主导的免疫应答

机会性病原体金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）可持续定植于多达20%人群的鼻前庭，但此前尚无用于研究宿主—病原体相互作用的持久性小鼠定植模型。我们采用适应小鼠的金黄色葡萄球菌菌株JSNZ（CC88-MSSA），在C57BL/6N小鼠中建立了新生期金黄色葡萄球菌定植模型。在JSNZ阳性繁育群体中，通过垂直传播实现了新生期自然定植。对后代小鼠进行最长达69周的随访，发现其鼻腔和盲肠均存在持续定植，且细菌载量较高。成年小鼠通过鼻内接种JSNZ实现定植；对照组给予PBS。随后在28天内监测定植模式及金黄色葡萄球菌特异性T细胞应答，并比较年龄匹配的、新生期定植小鼠与成年期定植小鼠之间的差异。新生期定植组在鼻腔和肠道中均保持持续定植，且细菌密度较高。相比之下，成年期定植小鼠鼻腔中的细菌载量较低并呈下降趋势。部分小鼠清除了鼻前庭中的金黄色葡萄球菌，而所有小鼠仍保持肠道定植。新生期定植小鼠表现出较低水平的鼻腔趋化因子，这可能有利于金黄色葡萄球菌的长期持续存在。采用金黄色葡萄球菌抗原混合物对颈部淋巴结细胞进行离体再刺激后发现，两组定植小鼠均产生了以Th17为主导的抗原特异性T细胞应答。淋巴结细胞分泌了大量IL-17，同时还检测到Th1、Th2相关细胞因子及调节性细胞因子。除IL-5外，两组定植小鼠的细胞因子模式相似；新生期定植后IL-5的丰度更高。综上，适应小鼠的金黄色葡萄球菌菌株JSNZ可通过垂直传播可靠地建立持续性、高密度的新生期定植，为研究金黄色葡萄球菌与宿主之间的相互作用提供了具有生理相关性的模型。定植途径和定植时机不会从根本上影响机体对金黄色葡萄球菌产生的T细胞应答。

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🏷️ 金黄色葡萄球菌 小鼠定植模型 新生期定植 垂直传播 Th17免疫应答 宿主-病原体相互作用