识别构象表位的抗Tau抗体DC11的结构与表位定位

此前研究表明，构象特异性抗体 DC11 能够区分生理状态下的全长 tau 蛋白与错误折叠的截短 tau 蛋白。研究还表明，该抗体可在体外催化 tau 聚集，这提示其可能与 tau 蛋白聚集前的构象有关。我们对 DC11 抗体的 Fab 片段进行了晶体化，并利用 ELISA、核磁共振（NMR）和交联质谱对其与截短 tau 蛋白的结合进行了表征。通过将粗粒化分子动力学（MD）模拟获得的 tau321–391 构象对接至抗体互补决定区（paratope）中，获得了 DC11 抗体与截短 tau 蛋白复合物的推定模型。

ondrej.cehlar{at}savba.sk

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此前研究表明，构象抗体 DC11 能够区分生理状态下的全长 tau 蛋白与错误折叠的截短 tau 蛋白。研究还表明，该抗体能够在体外催化 tau 聚集，这提示其可能与 tau 蛋白聚集前的构象相关。我们对 DC11 抗体的 Fab 片段进行了晶体化，并利用 ELISA、NMR 和交联质谱对其与截短 tau 蛋白的结合进行了表征。通过将粗粒化分子动力学模拟获得的 tau321-391 构象对接至抗体的抗原结合位点，获得了 DC11 抗体与截短 tau 蛋白复合物的推定模型。

利益冲突声明

脚注

https://www.rcsb.org/structure/9H8H

基金信息声明

欧盟下一代欧盟计划（EU NextGenerationEU），09I03-03-V04-00623

斯洛伐克共和国教育、研究、发展和青年部与斯洛伐克科学院科学资助局（VEGA），2/0125/23，1/0825/25

欧盟“地平线欧洲”计划，101087124

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版权

持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 一项永久展示该预印本的许可。

该预印本依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议提供。

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发布于 2026 年 9 月 2 日。

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构象型抗 tau 抗体 DC11 的结构与表位定位

Stefana Njemoga，

Leon Paul Jenner，

Viliam Volko，

Adam Polak，

Lubica Fialova，

Tomas Augustin，

Jozef Hanes，

Aneta Kozelekova，

Radek Crha，

Lucia Ilkovicova，

Rostislav Skrabana，

Pavel Kaderavek，

Petr Kolenko，

Tomas Smolek，

Eva Kontsekova，

Branislav Kovacech，

Jozef Hritz，

Ondrej Cehlar

bioRxiv

2026.09.01.748351；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748351

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构象型抗 tau 抗体 DC11 的结构与表位定位

Stefana Njemoga，

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Aneta Kozelekova，

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Lucia Ilkovicova，

Rostislav Skrabana，

Pavel Kaderavek，

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Eva Kontsekova，

Branislav Kovacech，

Jozef Hritz，

Ondrej Cehlar

bioRxiv

2026.09.01.748351；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748351

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748351v1?rss=1

🏷️ 抗Tau抗体 构象表位 Tau蛋白聚集 抗体结构解析 核磁共振 分子动力学模拟