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结核病是全球范围内由传染性病原体导致的主要死亡原因之一。为改善患者预后，亟需开发能够通过新机制抑制结核分枝杆菌（M. tuberculosis，Mtb）生长和感染的新型药物。FtsZ是一种鸟嘌呤核苷三磷酸酶（GTPase），可在正在复制的细胞分裂位点组装成原丝，从而产生两个独立的子细胞。作为细菌细胞分裂过程中不可或缺的蛋白质，FtsZ是一个具有吸引力的药物靶点。在此，我们介绍了一项针对结核分枝杆菌FtsZ（MtbFtsZ）开展的晶体学片段筛选研究。研究中使用片段浸泡了1,070个晶体，并将其中714组数据集用于后续PanDDA分析。149组数据集显示出由PanDDA生成的事件图密度，足以支持片段结合模式的建模。研究鉴定并描述了15个新型结合位点。在不对称单元中发现了FtsZ的ON构象和OFF构象。研究还观察到片段以不对称方式结合于模型中的各条链。这些晶体学片段筛选结果进一步为片段延伸和片段合并提供了机会，从而将FtsZ结合分子开发为具有药物样性质的分子或构象特异性化学探针。
X射线晶体学片段筛选揭示了结核分枝杆菌FtsZ中新颖且具有构象动态性的配体结合位点｜bioRxiv
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X射线晶体学片段筛选揭示了结核分枝杆菌FtsZ中新颖且具有构象动态性的配体结合位点
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doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748605
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通信作者： dkreitler{at}bnl.gov
摘要
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摘要
结核病是全球范围内由感染性病原体导致的主要死亡原因之一。人们一直需要开发抑制结核分枝杆菌（M. tuberculosis，Mtb）生长和感染的新机制，以改善患者预后。FtsZ是一种GTP酶，在正在复制的细胞分裂位点组装成原丝，从而产生两个独立的细胞。作为细菌细胞分裂所必需的蛋白质，FtsZ是一个颇具吸引力的靶点。在本研究中，我们描述了针对结核分枝杆菌FtsZ（MtbFtsZ）开展的一项晶体学片段筛选研究。我们将片段浸泡于1,070个晶体中，并将其中714个数据集用于后续PanDDA分析。149个数据集呈现出由PanDDA生成的事件图密度，足以支持片段结合的建模。本文描述了15个新颖的结合位点。在不对称单元中发现了FtsZ的ON构象和OFF构象。观察到片段在模型中分别与各条链发生不对称结合。这些晶体学片段筛选结果还为通过片段延伸和片段合并，将FtsZ结合分子开发为类药分子或构象特异性化学探针提供了机会。
利益冲突声明
脚注
https://rcsb.org/groups/summary/entry/G_1002379
已声明的资助机构信息
美国国立卫生研究院 ，P30GM133893
美国能源部， https://ror.org/01bj3aw27 ，KP1607011
版权
。
本文为美国政府作品。根据《美国法典》第17编第105条的规定，本文不受版权保护，同时根据CC0许可提供使用。
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发布于2026年9月2日。
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Kaylen R Meeks ， Edwin O Lazo ， Dale F Kreitler
bioRxiv 2026.09.01.748605； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748605
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Kaylen R Meeks ， Edwin O Lazo ， Dale F Kreitler
bioRxiv 2026.09.01.748605； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748605
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748605v1?rss=1
🏷️ 结核分枝杆菌 FtsZ蛋白 X射线晶体学 片段筛选 药物靶点 构象动态