端粒DNA上稳定Cdc13二聚化的顺序组装机制

端粒结合蛋白Cdc13特异性结合单链端粒DNA，在端粒保护和长度调控中发挥关键作用。尽管大量生化、分子生物学和遗传学研究表明，Cdc13能够在溶液中形成二聚体或寡聚体，并以高度特异性的方式结合端粒DNA，但其加载至端粒的动态机制尚未得到充分表征。利用单分子荧光共振能量转移（smFRET）和共定位单分子光谱学（CoSMoS）两种单分子方法，我们证明Cdc13最初以单体形式加载到端粒上。随后，第二个单体被募集，最终在一段12个核苷酸的端粒DNA片段上形成稳定的Cdc13二聚体。尽管遗传学研究表明，仅有单体Cdc13的结合不足以维持端粒长度，但这一结果凸显了Cdc13单体在协调端粒合成与保护过程中的调控重要性。这种由单体向二聚体的转变，为理解Cdc13在端粒复制与保护中的多重功能提供了机制基础。

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端粒结合蛋白 Cdc13 特异性结合单链端粒 DNA，在端粒保护和长度调控中发挥关键作用。尽管大量生物化学、分子生物学和遗传学研究表明，Cdc13 能够在溶液中形成二聚体或寡聚体，并以高特异性结合端粒 DNA，但其加载至端粒的动态机制尚未得到充分阐明。利用单分子荧光共振能量转移（smFRET）和共定位单分子光谱（CoSMoS）两种单分子方法，我们证明 Cdc13 首先以单体形式加载至端粒。随后，第二个单体被募集，最终在一段含有 12 个核苷酸的端粒 DNA 片段上形成稳定的 Cdc13 二聚体。尽管遗传学研究表明，单体 Cdc13 的结合不足以单独维持端粒长度，但这一发现凸显了 Cdc13 单体在协调端粒合成与保护中的调控重要性。这种由单体向二聚体的转变，为理解 Cdc13 在端粒复制与保护中的多重功能提供了机制基础。

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发布于 2026 年 9 月 2 日。

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端粒 DNA 上稳定 Cdc13 二聚化的顺序组装机制

Po-Wei Chiu

、

Yu-Ting Lin

、

Pei-Ru Lai

、

Tzu-Yu Lee

、

Yu-Chen Cheng

、

Yan-Zhu Hsieh

、

Hung-Wen Li

、

Jing-Jer Lin

bioRxiv

2026.09.01.748474；

DOI：

https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748474

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端粒 DNA 上稳定 Cdc13 二聚化的顺序组装机制

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2026.09.01.748474；

DOI：

https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748474

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748474v1?rss=1

🏷️ 端粒DNA Cdc13二聚化 单分子荧光共振能量转移 端粒保护 端粒复制 顺序组装机制