线粒体RNA外排诱导的先天免疫由N6-甲基腺苷修饰机制调控

释放至细胞质中的线粒体 RNA（mtRNA）作为一种损伤相关分子模式，可激活由模式识别受体（PRR）介导的炎症反应；然而，其释放机制及其在细胞质中的命运仍知之甚少。在此，我们报道，化学药物 Abt-373 处理和水疱性口炎病毒（VSV）感染可通过 Bax/Bak 和 VDAC1 通道诱导 mtRNA 外排，并伴随线粒体 DNA（mtDNA）释放。A549 细胞中外排的 mtRNA 可激活多种细胞质 PRR，包括 RIG-I、MDA5、TLR3/7/8 和 PKR，且这些受体对先天免疫信号传导的贡献各不相同。对 GEO 数据集的分析及甲基化 RNA 免疫共沉淀（MeRIP）实验进一步表明，mtRNA 携带 N6-甲基腺苷（m6A）修饰。m6A 修饰相关蛋白参与调控 mtRNA 在细胞质中的滞留时间及其与 RIG-I 的相互作用，进而调节 mtRNA 诱导的先天免疫反应。因此，本研究建立了 mtRNA 外排的体外模型，并揭示了 m6A 依赖性调控可作为 mtRNA 驱动炎症的潜在治疗靶点。

释放到细胞质中的线粒体 RNA（mtRNA）作为一种损伤相关分子模式，可激活由模式识别受体（PRR）介导的炎症反应；然而，其释放机制及在细胞质中的命运仍知之甚少。在此，我们报告称，化学物质 Abt-373 处理和水疱性口炎病毒（VSV）感染可通过 Bax/Bak 和 VDAC1 通道诱导 mtRNA 外排，并伴随线粒体 DNA（mtDNA）释放。A549 细胞中外排的 mtRNA 可激活多种细胞质 PRR，包括 RIG-I、MDA5、TLR3/7/8 和 PKR，且各受体对先天免疫信号传导的贡献存在差异。对 GEO 数据集的分析以及甲基化 RNA 免疫沉淀（MeRIP）实验进一步揭示，mtRNA 携带甲基腺苷（m6A）修饰。m6A 代谢相关蛋白参与调控 mtRNA 在细胞质中的滞留时间及其与 RIG-I 的相互作用，从而调节 mtRNA 诱导的先天免疫反应。因此，本研究建立了 mtRNA 外排的体外模型，并强调了 m6A 依赖性调控作为 mtRNA 驱动炎症潜在治疗靶点的可能性。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.27.747681v1?rss=1

🏷️ 线粒体RNA外排 先天免疫反应 N6-甲基腺苷修饰 模式识别受体 RIG-I信号通路 炎症调控