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胶质母细胞瘤（GBM）的特征包括显著的异质性、胶质瘤干样细胞（GSCs）以及对治疗的耐受性。由于GSCs与神经前体细胞（NPCs）具有共同特征，我们探究了神经发育程序是否参与其对照射的应答。对4个患者来源的GSC细胞系进行转录组分析显示，各细胞系的应答具有特异性；其放射敏感性与p53激活程度及其负调控因子MDM2的基础表达水平相关。尽管存在这种异质性，辐射仍一致性地激活了p53依赖性通路，并抑制了细胞周期相关程序。其中，与调控NPC增殖的原发性遗传性小头畸形（MCPH）相关的基因呈协调性抑制。单细胞RNA测序显示，这一应答主要定位于处于G2/M期并进行细胞周期活动的细胞。照射后，FOXM1同样呈现下调；研究进一步发现，FOXM1可能是部分MCPH基因的候选调控因子，且其表达水平与GBM肿瘤中这些基因的表达相关。药理学抑制FOXM1降低了部分MCPH基因的表达，并增强了U251细胞的放射敏感性。综上，这些发现表明，与FOXM1相关的MCPH程序的协调性抑制是GBM辐射应答的一部分，同时提示，药理学抑制FOXM1所产生的放射增敏作用可能超出这一转录调控轴的影响范围。
异质性且保守的辐射应答揭示了胶质母细胞瘤中依赖FOXM1的“小头畸形”基因调控 | bioRxiv
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# 异质性且保守的辐射应答揭示了胶质母细胞瘤中依赖FOXM1的“小头畸形”基因调控
Lou Van Eupen， Emre Etlioglu， Kevin Tabury， Keith L Ligon， 查看ORCID档案 Isabel Aguirre Alcolea， Annelies Claeys， 查看ORCID档案 Marleen Derweduwe， Anggraeini Puspitasari-Kokko， Irina Primac， 查看ORCID档案 Frederik De Smet， 查看ORCID档案 Roel Quintens
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748488
Lou Van Eupen 1 比利时核能研究中心（SCK CEN），比利时； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Emre Etlioglu 1 比利时核能研究中心（SCK CEN），比利时； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Kevin Tabury 1 比利时核能研究中心（SCK CEN），比利时； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Keith L Ligon 2 达纳-法伯癌症研究所，哈佛医学院，比利时； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Isabel Aguirre Alcolea 3 鲁汶大学，比利时； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者 Isabel Aguirre Alcolea的ORCID记录
Annelies Claeys 4 VIB，美国； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Marleen Derweduwe 3 鲁汶大学，比利时； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者 Marleen Derweduwe的ORCID记录
Anggraeini Puspitasari-Kokko 5 Holland PTC，比利时； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Irina Primac 1 比利时核能研究中心（SCK CEN），比利时； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Frederik De Smet 6 VIB-鲁汶 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者 Frederik De Smet的ORCID记录
Roel Quintens 1 比利时核能研究中心（SCK CEN），比利时； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者 Roel Quintens的ORCID记录
通讯作者： roel.quintens{at}sckcen.be
## 摘要
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## 摘要
胶质母细胞瘤（GBM）的特征包括显著的异质性、胶质瘤干样细胞（GSC）以及对治疗的耐受性。由于GSC与神经祖细胞（NPC）具有共同特征，我们探究了神经发育程序是否参与其对照射的应答。对4个患者来源的GSC细胞系进行转录谱分析显示，各细胞系具有特异性应答；其放射敏感性与p53激活程度以及其负调控因子MDM2的基础表达水平相关。尽管存在这种异质性，辐射仍一致性地激活了p53依赖性通路并抑制了细胞周期程序。其中，与原发性遗传性小头畸形（MCPH）相关、调控NPC增殖的基因发生了协同抑制。单细胞RNA测序将这一应答定位于处于G2/M期循环状态的细胞。照射后，FOXM1同样发生下调；FOXM1被确定为一组MCPH基因的候选调控因子，并且在GBM肿瘤中与这些基因的表达呈相关性。药理学抑制FOXM1降低了部分MCPH基因的表达，并增强了U251细胞的放射敏感性。综上，这些研究结果表明，协同抑制FOXM1相关的MCPH程序是GBM辐射应答的一部分，同时提示，药理学抑制FOXM1所产生的放射增敏效应可能超出这一转录调控轴的作用范围。
## 版权
本预印本的，允许其永久展示该预印本。
本文依据 CC-BY 4.0国际许可协议 公开发布。
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发布于2026年9月2日。
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Lou Van Eupen， Emre Etlioglu， Kevin Tabury， Keith L Ligon， Isabel Aguirre Alcolea， Annelies Claeys， Marleen Derweduwe， Anggraeini Puspitasari-Kokko， Irina Primac， Frederik De Smet， Roel Quintens
bioRxiv 2026.09.01.748488； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748488
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异质性且保守的辐射应答揭示了胶质母细胞瘤中依赖FOXM1的“小头畸形”基因调控
Lou Van Eupen， Emre Etlioglu， Kevin Tabury， Keith L Ligon， Isabel Aguirre Alcolea， Annelies Claeys， Marleen Derweduwe， Anggraeini Puspitasari-Kokko， Irina Primac， Frederik De Smet， Roel Quintens
bioRxiv 2026.09.01.748488； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748488
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748488v1?rss=1
🏷️ 胶质母细胞瘤 放射应答 FOXM1调控 小头畸形基因 胶质瘤干样细胞 放射增敏