患者来源的LMX1B变异导致小鼠指甲-髌骨综合征的组织特异性表现

指甲-髌骨综合征（nail-patella syndrome，NPS）是一种由 LMX1B 中的致病性变异引起的多系统疾病，其特征包括指甲和髌骨发育不良，以及进行性肾病和青光眼等骨骼外并发症。我们利用 CRISPR/Cas9 构建了一种携带 R252Q 替换的基因敲入小鼠，该替换对应于一种与肾脏优势型疾病相关的人类 LMX1B 变异。表型分析显示，纯合子小鼠具有存活能力，但表现出明显的生长迟缓和严重的双侧眼部混浊。有趣的是，尽管该模型呈现出明确的骨骼和眼部缺陷，其肾脏表型相对较轻；然而，仍可检测到尿白蛋白排泄增加、局灶性肾小球基底膜异常以及肾脏基因表达的细微变化。除 NPS 的经典特征外，突变小鼠还表现出中脑形态异常，提示该 LMX1B 变异可能产生更广泛的发育影响。这一源自患者的变异模型不仅重现了 NPS 的多效性特征，还揭示了不同器官对 R252Q 替换的易感性差异，为阐明多系统疾病背后的复杂分子机制奠定了基础。

甲-髌骨综合征（NPS）是一种多系统疾病，由……中的致病性变异引起。

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🏷️ LMX1B基因变异 指甲-髌骨综合征 CRISPR/Cas9基因敲入小鼠 组织特异性表型 肾脏发育异常 多系统发育疾病