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β-淀粉样蛋白（Aβ）肽聚集形成不溶性沉积物，是阿尔茨海默病（AD）及相关神经退行性疾病的典型特征。尽管AD是最常见的痴呆病因，但目前尚无兼具经济可及性和无不良反应特点的疾病修饰性治疗方法。在本研究中，我们报道了黑色素——一种自然界中广泛存在且在人脑部分区域含量丰富的色素——能够抑制含42个氨基酸的Aβ变体（Aβ42）的聚集。通过生物物理学和生物化学技术，我们表明，黑色素不仅能够延迟Aβ42的聚集，还能减少转化为聚集体的Aβ42数量。我们结合硫黄素T检测与化学动力学方法，对体外黑色素诱导的Aβ42聚集抑制作用进行了表征。利用基质辅助激光解吸/电离质谱（MALDI-MS），我们揭示了这一效应的分子基础，结果显示黑色素能够阻止Aβ42二聚化。随后，我们证明黑色素还能够通过溶解预先形成的Aβ42纤维而逆转聚集过程。最后，在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞模型中，我们表明黑色素能够减少Aβ42聚集并挽救Aβ42所致的细胞毒性。本研究表明，黑色素能够破坏Aβ42的聚集及其细胞毒性，并提示源自人体代谢物的化合物可能为对抗淀粉样蛋白形成提供有前景的途径。
淀粉样蛋白-{β}（A{β}）肽聚集形成不溶性沉积物，是阿尔茨海默病（AD）及相关神经退行性疾病的典型特征。尽管AD是痴呆最常见的病因，但目前尚无同时具备可负担性且无不良反应的疾病修饰性治疗方法。在本研究中，我们发现黑色素这一自然界中普遍存在、且在人脑部分区域含量丰富的色素，能够抑制42个氨基酸组成的A{β}变体（A{β}42）的聚集。通过生物物理学和生物化学技术，我们表明，黑色素可延缓A{β}42的聚集，同时减少转化为聚集体的A{β}42数量。利用硫黄素T检测结合化学动力学分析，我们对体外黑色素诱导的A{β}42聚集抑制作用进行了表征。通过基质辅助激光解吸/电离质谱（MALDI-MS），我们揭示了这一效应的分子基础，表明黑色素能够阻止A{β}42发生二聚化。随后，我们进一步证明，黑色素还可通过溶解预先形成的A{β}42纤维来逆转聚集过程。最后，我们发现，在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞模型中，黑色素能够减少A{β}42聚集并挽救A{β}42所导致的细胞毒性。本研究表明，黑色素能够破坏A{β}42的聚集及其细胞毒性，并提示源自人体代谢物的化合物可能为对抗淀粉样蛋白形成提供具有前景的途径。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748646v1?rss=1
🏷️ 黑色素 Aβ42聚集 阿尔茨海默病 淀粉样蛋白毒性 神经保护 蛋白质聚集抑制
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