用于阐明脑肿瘤复发与转移机制的显微神经外科生存平台

脑肿瘤复发仍是神经肿瘤学领域导致死亡的首要原因，而目前缺乏能够复制临床手术切除与复发周期的临床前模型。为弥补这一空白，我们利用 NICO Myriad 系统，在小鼠中建立了一种新型显微神经外科存活平台。我们将儿童髓母细胞瘤细胞原位植入小鼠大脑皮层或小脑，随后进行纵向显微神经外科切除。生物发光成像和大体荧光观察证实了肿瘤的成功切除，以及局部复发、远处复发和转移。比较性整体 RNA 测序显示，在原发、局部复发和远处复发阶段之间，转录组存在广泛的阶段特异性差异，同时保留了一组核心基因（大脑皮层中为 2,702 个，小脑中为 3,240 个）。通路分析显示，细胞生长、第二信使信号传导和细胞应激适应通路均被激活。靶向 qPCR 验证表明，术后复发由一种独特的分子程序驱动：复发性肿瘤下调原发性发育驱动因子（PTCH1、MYCBP2）、经典抑癌因子（FOS、PTEN）和染色质调控因子（HDAC2），同时选择性上调转录后调控机制相关因子（RBM8A）、内体运输调控因子（RAB5C）、乙酰基转移酶（NAA15）以及 m6A RNA 去甲基化酶 ALKBH5。这些发现揭示，髓母细胞瘤在手术后会由原发性致癌状态转向依赖转录后调控和转录组层面生存机制的状态。在这一保守核心框架中识别持续存在的候选靶点，将为下一代精准免疫疗法提供路线图。

一种阐明脑肿瘤复发与转移机制的显微神经外科存活平台 | bioRxiv

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一种阐明脑肿瘤复发与转移机制的显微神经外科存活平台

Diganta Das

Brooke Nakamura

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Josh Neman

DOI： https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748338

Diganta Das 南加州大学

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发布于 2026 年 9 月 2 日。

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bioRxiv 2026.08.31.748338； DOI： https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748338

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bioRxiv 2026.08.31.748338； DOI： https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748338

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.31.748338v1?rss=1

🏷️ 髓母细胞瘤 脑肿瘤复发 显微神经外科模型 转录组学 术后肿瘤转移 表观转录组调控