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引言：小细胞肺癌（SCLC）患者的5年生存率约为8%，因此迫切需要新的治疗方法。约15%的SCLC患者天然存在针对神经元ELAVL蛋白的低滴度抗体，这种抗体与更好的治疗反应及显著改善的生存率相关。我们此前已确定，抗ELAVL4免疫应答由ELAVL4无结构N端区域中的异天冬氨酸化所触发。方法：我们采用Tp53^fl/fl；Rb1^fl/fl^诱导性SCLC小鼠模型，检验以下假设：1）在诱导SCLC前，使用异天冬氨酸化Elavl4（isoAsp-Elavl4）进行免疫接种，是否能够在不接受任何其他治疗的情况下改善生存；2）在完成3个疗程的顺铂联合依托泊苷治疗后，使用isoAsp-Elavl4进行免疫接种，是否能够改善生存。免疫制剂中含有不完全弗氏佐剂，以及在诱导异天冬氨酸化条件下孵育的Elavl4重组N端片段（氨基酸1～117）；或含磷酸盐缓冲盐水（PBS）作为阴性对照，因为Elavl4可自发发生异天冬氨酸化。小鼠由实施盲法的评估人员进行监测，直至达到安乐死指征。结果：所有接受isoAsp-Elavl4免疫接种的动物均产生了免疫应答；在对照动物中观察到7%自发产生抗isoAsp-Elavl4抗体。Kaplan-Meier分析显示，在不接受其他治疗的情况下，于SCLC诱导前使用isoAsp-ELAVL4进行免疫接种并不影响生存。相比之下，在化疗后对SCLC小鼠进行免疫接种可显著改善生存。结论：在小鼠中可以主动诱导抗isoAsp-ELAVL4免疫应答，并且在化疗后实施该免疫接种可显著延长SCLC小鼠的生存期。这表明，抗isoAsp-ELAVL4免疫应答可被加以利用，用于开发针对SCLC患者的新型治疗方法。
引言：小细胞肺癌（SCLC）患者的5年生存率约为8%，因此亟需开发新的治疗方法。约15%的SCLC患者天然存在针对神经元ELAVL蛋白的低滴度抗体，这些抗体与更好的治疗反应及显著改善的生存结局相关。我们此前确定，抗ELAVL4免疫反应是由ELAVL4无结构N端区域中的异天冬氨酸化所触发的。
方法：我们采用Tp53^fl/fl;Rb1^fl/fl诱导型SCLC小鼠模型，检验以下两点：1）在诱导SCLC前，使用异天冬氨酸化Elavl4（isoAsp-Elavl4）进行免疫接种，是否能够在不采用其他治疗的情况下延长生存期；2）在完成3个疗程的顺铂+依托泊苷治疗后，使用isoAsp-Elavl4进行免疫接种，是否能够延长生存期。免疫制剂含有不完全弗氏佐剂，以及重组Elavl4 N端片段（氨基酸1–117）；该片段经过可诱导异天冬氨酸化的条件处理。磷酸盐缓冲盐水作为阴性对照，因为Elavl4会发生自发性异天冬氨酸化。由设盲评估者对小鼠进行监测，直至达到实施安乐死的指征。
结果：所有接受isoAsp-Elavl4免疫接种的动物均产生了免疫应答；在对照动物中，有7%观察到自发性抗isoAsp-Elavl4抗体。Kaplan–Meier分析显示，在不采用其他治疗的情况下，于SCLC发生前进行isoAsp-ELAVL4免疫接种并不影响生存期。相比之下，在化疗后对SCLC小鼠进行免疫接种可显著延长生存期。
结论：在小鼠中可以主动诱导抗isoAsp-ELAVL4免疫应答，并且在化疗后诱导该免疫应答可显著延长SCLC小鼠的生存期。这表明，抗isoAsp-ELAVL4免疫应答可用于开发针对SCLC患者的新型治疗方法。
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🏷️ 小细胞肺癌 ELAVL4 异天冬氨酸化 肿瘤免疫治疗 化疗后免疫接种 小鼠模型