免疫原选择与既往免疫状态塑造禽源H5血凝素免疫后的抗体广度

禽流感A病毒由于其宿主范围不断扩大且病死率较高，持续对人类构成动物源性传播威胁。尤其是，H5亚型2.3.4.4b分支的病毒目前已在60多种哺乳动物中被检出，引发了严重的大流行担忧。因此，阐明机体对H5血凝素（HA）的免疫识别机制，对于有效的疫苗设计和大流行防范至关重要。为了解不同H5毒株诱导的交叉识别广度，我们选取了2003—2023年间遗传多样性较高的H5人源分离株，并在C57BL/6小鼠中评估含佐剂重组HA蛋白疫苗诱导的中和抗体应答。利用假型病毒和PR8重配病毒，通过微量中和实验测定血清对7种H5 HA变体的中和活性。结果显示，针对不同H5 HA抗原变体的跨毒株中和能力存在较大差异。传统疫苗株A/Indonesia/05/2005对新出现的2.3.4.4b分支病毒仅表现出较窄的中和活性，而祖先型变体则呈现出交叉中和谱，其广度具有多样性，但效力有限。多价H5 HA制剂和基于纳米颗粒展示H5 HA的平台显著拓宽了针对多种H5毒株的交叉中和能力。为考察既往免疫对小鼠模型中H5疫苗免疫原性的影响，我们在进行H5 HA免疫前，先使小鼠经历季节性流感病毒感染，或接种四价流感疫苗（QIV）。接种QIV后进行预免疫，而非既往流感病毒感染，可增强随后针对A/Fujian-Sanyuan/21099/2017（2.3.4.4b分支）H5的中和抗体应答。总体而言，我们的结果表明，免疫原的选择和既往免疫状态共同塑造了禽源A（H5）血凝素免疫后抗体应答的广度。

甲型禽流感病毒因其不断扩大的宿主范围和较高的病死率，持续对人类构成动物源性传播威胁。尤其是，H5亚型2.3.4.4b分支的病毒目前已在60多种哺乳动物中被检测到，引发了严重的大流行风险担忧。因此，了解机体对H5血凝素（HA）的免疫识别对于有效疫苗设计和大流行防范至关重要。为了解不同H5毒株诱导的交叉识别广度，我们选取了2003—2023年间遗传多样性较高的H5人源分离株，并在C57BL/6小鼠中评估了含佐剂重组HA蛋白疫苗诱导的中和抗体应答。采用假型病毒和PR8重配病毒，通过微量中和试验测定血清针对7种H5 HA变体的中和活性。结果显示，针对不同H5 HA抗原变体的血清交叉毒株中和作用存在广泛差异。传统疫苗株A/Indonesia/05/2005针对新出现的2.3.4.4b分支病毒表现出较窄的中和活性，而祖代变体则呈现出交叉中和谱，其广度各异但效力有限。多价H5 HA制剂以及基于纳米颗粒展示H5 HA的平台均显著拓宽了针对不同H5毒株的交叉中和范围。为考察既往免疫对小鼠模型中H5疫苗免疫原性的影响，我们在进行H5 HA免疫前，先使小鼠接受季节性流感病毒感染或四价流感疫苗（QIV）免疫。预先接种QIV可增强随后针对A/Fujian-Sanyuan/21099/2017（2.3.4.4b分支）H5的中和应答，而既往流感病毒感染则未产生此种增强作用。综上所述，我们的研究结果表明，免疫原的选择和既往免疫状态共同塑造了禽源甲型H5血凝素免疫后抗体应答的广度。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748495v1?rss=1

🏷️ H5禽流感 血凝素疫苗 交叉中和抗体 免疫原选择 既往免疫 广谱免疫应答